Systém renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

1791
Jonah Lester

Systém renin - angiotensin - aldosteron (zkráceně RAAS, v angličtině zkratka) je kritický mechanismus odpovědný za regulaci objemu krve a rezistence cévního systému.

Skládá se ze tří hlavních prvků: renin, angiostensin II a aldosteron. Fungují jako mechanismus ke zvýšení krevního tlaku po dlouhou dobu v situacích s nízkým tlakem. Toho je dosaženo zvýšením reabsorpce sodíku, reabsorpce vody a cévního tonusu..

Zdroj: Mikael Häggström [public domain], přes Wikimedia Commons

Orgány zapojené do systému jsou ledviny, plíce, cévní systém a mozek..

V případech, kdy klesá krevní tlak, působí různé systémy. V krátkodobém horizontu je pozorována reakce baroreceptorů, zatímco systém RAAS je odpovědný za reakci na chronické a dlouhodobé situace..

Rejstřík článků

  • 1 Co je to RAAS?
  • 2 Mechanismus
    • 2.1 Výroba reninu
    • 2.2 Produkce angiostensinu I
    • 2.3 Produkce angiotensinu II
    • 2.4 Působení angiotensinu II
    • 2.5 Působení aldosteronu
  • 3 Klinický význam
  • 4 Odkazy

Co je to RAAS?

Systém renin-angiotensin-aldosteron je odpovědný za reakci na nepříznivé stavy hypertenze, srdečního selhání a onemocnění ledvin..

Mechanismus

Výroba reninu

Řada stimulů, jako je snížený krevní tlak, aktivace beta nebo aktivace buněk makuly densa v reakci na snížení zátěže sodíkem, způsobují, že určité specializované (juxtaglomerulární) buňky vylučují renin.

V normálním stavu tyto buňky vylučují prorenin. Po obdržení stimulu se však neaktivní forma proreninu štěpí a stává se reninem. Hlavní zdroj reninu se nachází v ledvinách, kde je jeho exprese regulována výše uvedenými buňkami..

Podle studií na různých druzích - od lidí a psů po ryby - byl gen reninu v průběhu evoluce vysoce konzervován. Jeho struktura je podobná struktuře pepsinogenu, proteázy, která by podle těchto důkazů mohla mít společný původ.

Výroba angiostensinu I.

Jakmile renin vstoupí do krve, působí na svůj cíl: angiotensinogen. Tato molekula je produkována játry a neustále se nachází v plazmě. Renin pracuje tak, že štěpí angiotensinogen na molekulu angiotensin I - který je fyziologicky neaktivní.

Konkrétně renin ve svém aktivním stavu štěpí celkem 10 aminokyselin umístěných na N-konci angiotensinogenu pro produkci angiotensinu. Všimněte si, že v tomto systému je limitujícím faktorem množství reninu, které existuje v krvi.

Gen, který kóduje lidský angiotensinogen, je umístěn na chromozomu 1, zatímco u myší je na chromozomu 8. V různých liniích obratlovců jsou přítomny různé homology tohoto genu..

Produkce angiotenzinu II

Konverze angiostetinu I na II je zprostředkována enzymem známým jako ACE (enzym konvertující angiotensin). To se nalézá hlavně ve vaskulárním endotelu určitých orgánů, jako jsou plíce a ledviny..

Angiotensin II má účinky na ledviny, kůru nadledvin, arterioly a mozek vazbou na specifické receptory.

Ačkoli funkce těchto receptorů nebyla zcela objasněna, existuje podezření, že se mohou účastnit produkce vazodilatace generováním kyseliny dusičné..

V plazmě má angiotensin II poločas pouze několik minut, kdy jej enzymy odpovědné za degradaci peptidů štěpí na angiotensin III a IV.

Působení angiotenzinu II

V proximálním tubulu ledviny je angiotensin II odpovědný za zvýšení výměny sodíku a H. To má za následek zvýšení reabsorpce sodíku.

Zvýšené hladiny sodíku v těle mají tendenci zvyšovat osmolaritu krevních tekutin, což vede ke změně objemu krve. Tím se zvyšuje krevní tlak dotyčného těla.

Angiotensin II také působí při vazokonstrikci arteriolového systému. V tomto systému se molekula váže na receptory spojené s G proteinem, což vyvolává kaskádu sekundárních poslů, která vede k silné vazokonstrikci. Tento systém způsobuje zvýšení krevního tlaku.

Nakonec angiotensin II také působí na úrovni mozku a má tři hlavní účinky. Nejprve se spojí oblast hypotalamu, kde stimuluje pocity žízně, aby se zvýšil příjem vody subjektem.

Za druhé stimuluje uvolňování diuretického hormonu. To má za následek zvýšenou reabsorpci vody v důsledku zavedení aquaporinových kanálů do ledvin..

Zatřetí, angiotensin snižuje citlivost baroreceptorů a snižuje reakci na zvýšený krevní tlak..

Působení aldosteronu

Tato molekula také působí na úrovni kůry nadledvin, konkrétně v zona glomerulosa. Zde je stimulováno uvolňování hormonu aldosteronu - molekuly steroidní povahy, která způsobuje zvýšení reabsorpce sodíku a vylučování draslíku v distálních tubulech nefronů..

Aldosteron působí stimulací inzerce luminálních sodíkových kanálů a bazolaterálních sodných draselných proteinů. Tento mechanismus vede ke zvýšené reabsorpci sodíku..

Tento jev sleduje stejnou logiku jako výše zmíněný: vede ke zvýšení osmolarity krve a zvýšení tlaku pacienta. Existují však určité rozdíly.

Za prvé, aldosteron je steroidní hormon a angiotensin II tomu tak není. Výsledkem je, že se váže na receptory v jádře a mění transkripci genů..

Účinky aldosteronu proto mohou trvat hodiny - nebo dokonce dny -, zatímco angiostensin II působí rychle..

Klinický význam

Patologické fungování tohoto systému může vést k rozvoji nemocí, jako je hypertenze - vedoucí ke zvýšení krevního oběhu v nevhodných situacích..

Z farmakologického hlediska je systém často manipulován při léčbě srdečního selhání, hypertenze, diabetes mellitus a infarktu. Některé léky, jako je enalapril, losartan, spironolakton, snižují účinky RAAS. Každá sloučenina má určitý mechanismus účinku.

Reference

  1. Chappell, M. C. (2012). Neklasický renin-angiotensinový systém a funkce ledvin. Komplexní fyziologiedva(4), 2733.
  2. Grobe, J. L., Xu, D., a Sigmund, C. D. (2008). Intracelulární systém renin-angiotensin v neuronech: fakt, hypotéza nebo fantazie. Fyziologie2. 3(4), 187-193.
  3. Rastogi, S. C. (2007). Základy fyziologie zvířat. New Age International.
  4. Sparks, M. A., Crowley, S. D., Gurley, S. B., Mirotsou, M., & Coffman, T. M. (2014). Klasický renin-angiotensinový systém ve fyziologii ledvin. Komplexní fyziologie4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J. L., Ferrao, F. M., Zheng, Y., & Li, X. C. (2013). Nové hranice v intrarenálním systému renin-angiotensin: kritický přehled klasických a nových paradigmat. Hranice v endokrinologii4, 166.

Zatím žádné komentáře