Struktura a funkce dipalmitoylfosfatidylcholinu

3014
Charles McCarthy

The dipalmitoylfosfatidylcholin, lépe známý v literatuře jako dipalmitoyl lecitin nebo DPL, je to lipidová sloučenina patřící do skupiny fosfolipidů, konkrétně rodiny glycerofosfolipidů a souboru fosfatidylcholinů.

Uvedený lipid je hlavním surfaktantem plicního surfaktantu a v tomto orgánu je produkován v podstatě alveolárními makrofágy z dráhy cytidinu difosfátu nebo CDP-cholinu..

Struktura dipalmitoylfosfatidylcholinu (Zdroj: Fvasconcellos [Public domain] přes Wikimedia Commons)

Plicní povrchově aktivní látka je komplexní směs lipidů a bílkovin, která se u dospělých zvířat víceméně nachází v poměru 10 až 15 miligramů na kilogram hmotnosti a v plicích je jeho koncentrace ekvivalentní přibližně 120 miligramům na mililiter.

Lipidy, včetně dipalmitoylfosfatidylcholinu, jiných fosfolipidů a cholesterolu, tvoří více než 85% hmotnosti plicního surfaktantu. Tento důležitý fosfolipid (DPL) je zodpovědný za snížení povrchového napětí v alveolech během výdechu..

Může dojít k jeho biosyntéze de novo cestou CDP-fosfocholinu nebo sekvenční methylací fosfatidylethanolaminů (katalyzovaných fosfatidylethanolamin N-methyltransferázou); nebo může být syntetizován bazickou výměnou jiných fosfolipidů, jako je fosfatidylserin, fosfatidylinositol, fosfatidylethanolamin nebo jiné.

Rejstřík článků

  • 1 Struktura
  • 2 funkce
    • 2.1 Strukturální
    • 2.2 Jako plicní povrchově aktivní látka
    • 2.3 Jako droga
    • 2.4 V metabolismu
  • 3 Odkazy

Struktura

Struktura dipalmitoylfosfatidylcholinu, jak naznačuje jeho název, sestává z kostry složené z molekuly glycerolu, na kterou jsou na molekulách 1 a 2 esterifikovány dvě molekuly kyseliny palmitové, a cholinové části vázané na fosfát uhlíku v poloze C3 stejná kostra.

Tato struktura, stejně jako u všech lipidů, se vyznačuje svou amfipatickou povahou, která souvisí s přítomností hydrofilní polární části, představované cholinem připojeným k fosfátové skupině, a hydrofobní nepolární části, představované dvěma esterifikovanými alifatické řetězce.

Kyselina hexadekanová, kyselina palmitová nebo palmitát, je nasycená mastná kyselina s dlouhým řetězcem (16 atomů uhlíku) (pouze jednoduché vazby uhlík-uhlík) a je jednou z nejběžnějších mastných kyselin v přírodě (zvířata, mikroorganismy a zejména v rostlinách).

Vzhledem k tomu, že řetězce kyseliny palmitové jsou nasycené, je dipalmitoylfosfatidylcholin nebo dipalmitoyl lecitin také součástí „nenasycených“ lecitinů, které se nacházejí v buněčných membránách..

Cholin, základní prvek ve stravě mnoha zvířat, je druh kvartérní amonné soli rozpustné ve vodě as čistým kladným nábojem; to znamená, že je to kationtová molekula, pro kterou jsou fosfatidylcholiny polárními lipidy.

Funkce

Strukturální

Stejně jako zbytek fosfatidylcholinů je i dipalmitoylfosfatidylcholin jednou z hlavních a nejhojnějších složek lipidových dvojvrstev, které tvoří biologické membrány všech živých bytostí..

Jeho konformace mu umožňuje snadno vytvářet dvojvrstvy, kde se hydrofobní ocasy „skrývají“ z hydrofilního média směrem k centrální oblasti a polární hlavy jsou v přímém kontaktu s vodou..

U všech fosfatidylcholinů je obecně možné vytvořit "lamelární" fázi ve vodných disperzích. Jsou známé jako liposomy, což jsou soustředné (sférické) lipidové vrstvy s vodou zachycenou mezi dvojvrstvy..

V membránách bohatých na cholesterol je tento lipid spojen v poměru sedmi molekul dipalmitoyl lecitinu pro každou molekulu cholesterolu a jeho funkcí je zabránit kontaktu mezi dvěma molekulami cholesterolu a stabilizovat je ve struktuře membrány..

Propustnost membrán bohatých na dipalmitoylfosfatidylcholin se zvyšuje s teplotou, což může znamenat metabolickou výhodu pro mnoho buněk..

Jako plicní povrchově aktivní látka

Jak již bylo zmíněno dříve, dipalmitoylfosfatidylcholin je nezbytný pro snížení povrchového napětí v plicních alveolách během výdechu..

Jeho hydrofilní část (cholin) je spojena s kapalnou fází alveolů, zatímco hydrofobní řetězce kyseliny palmitové jsou v kontaktu se vzdušnou fází.

Tato „látka“ je produkována a vylučována alveolárními buňkami typu II v plicích (pneumocyty typu II) a alveolárními makrofágy a její složky jsou syntetizovány a shromažďovány v endoplazmatickém retikulu. Poté jsou přeneseny do komplexu Golgi a později tvoří „lamelární“ těla v cytosolu..

Primární funkcí plicního surfaktantu, a tedy dipalmitoylfosfatidylcholinu spolu s dalšími přidruženými lipidy a proteiny, je působit proti alveolární expanzi během inspirace a podporovat její retrakci během expirace..

Rovněž přispívá k udržení alveolární stability, rovnováhy tekutin a regulaci kapilárního toku do plic..

V současné době není přesně známo, zda je produkce dipalmitoyl lecitinu alveolárními makrofágy spojena se začleněním tohoto lipidu do plicního surfaktantu nebo s jeho fagocytární aktivitou, ačkoli o tom existuje mnoho výzkumů..

Jako droga

Některé syndromy respiračního stresu u novorozenců a dospělých jsou charakterizovány sníženým obsahem dipalmitoylfosfatidylcholinu na rozhraní vzduch-tkáň. Z tohoto důvodu existuje několik výzkumných zpráv týkajících se nebulizace tímto lipidem, aby se obnovily vztahy tlaku a objemu v plicích..

V metabolismu

Produkty rozkladu dipalmitoylfosfatidylcholinu jsou základními prvky mnoha metabolických procesů:

- Dva řetězce kyseliny palmitové lze použít při β-oxidaci mastných kyselin k získání velkého množství energie nebo k syntéze nových lipidů..

- Cholinový zbytek polární „hlavové“ skupiny tohoto fosfolipidu je důležitým předchůdcem biosyntézy dalších fosfolipidů, které jsou základními složkami pro tvorbu biologických membrán..

- Cholin je také prekurzorem neurotransmiteru acetylcholinu a je důležitým zdrojem labilních methylových skupin..

- Glycerol 3-fosfát produkovaný hydrolýzou esterových a fosfodiesterových vazeb mezi řetězci mastných kyselin a cholinovým zbytkem může sloužit jako prekurzorová molekula pro další lipidy, které mají důležité funkce v intracelulárních signálních událostech..

Reference

  1. Dowd, J., & Jenkins, L. (1972). Plíce v šoku: recenze. Canadian Anesthetists Society Journal, 19(3), 309-318.
  2. Geiger, K., Gallacher, M., & Hedley-Whyte, J. (1975). Buněčná distribuce a clearance aerosolizovaného dipalmitoyl lecitinu. Journal of Applied Physiology, 39(5), 759-766.
  3. Hamm, H., Kroegel, C., & Hohlfeld, J. (1996). Povrchově aktivní látka: přehled jejích funkcí a významu u respiračních poruch dospělých. Respirační medicína, 90, 251-270.
  4. Lee, A. G. (1975). Funkční vlastnosti biologických membrán: fyzikálně-chemický přístup. Prog. Biophy. Molec. Biol., 29(1), 3-56.
  5. Mason, R. J., Huber, G., & Vaughan, M. (1972). Syntéza dipalmitoyl lecitinu alveolárními makrofágy. The Journal of Clinical Investigation, 51, 68-73.
  6. Zeisel, S., Da Costa, K., Franklin, P. D., Alexander, E. A., Sheard, N. F., & Beiser, A. (1991). Cholin, základní živina pro člověka. FASEB Journal, 5, 2093-2098.

Zatím žádné komentáře