Příznaky, příčiny a léčba tuberózní sklerózy

The tuberózní skleróza (ET) nebo Bournevilleova choroba Jedná se o patologii genetického původu, která produkuje růst benigních nádorů (hamartomů) a různých anatomických malformací v jednom nebo více orgánech: pokožce, mozku, očích, plicích, srdci, ledvinách atd..

Na neurologické úrovni obvykle významně ovlivňuje centrální (CNS) a periferní (PNS) nervový systém a navíc může vést ke kombinaci příznaků, které zahrnují záchvaty, generalizované zpoždění vývoje, poruchy chování, malformace kůže a ledvinové patologie.

Výskyt a závažnost příznaků se u postižených osob značně liší. Mnoho lidí s tuberózní sklerózou má dobrou kvalitu života.

Patologií, která nejvíce ohrožuje život postižené osoby, je postižení ledvin. Velká část pacientů umírá na problémy s ledvinami, nikoli na neurologické nebo srdeční problémy..

Tuberózní skleróza je zdravotní stav, který je obvykle detekován v raném věku, obvykle v dětství. V některých případech však absence významného klinického průběhu oddaluje diagnózu až do dospělosti..

V současné době neexistuje žádná specifická léčebná léčba tuberózní sklerózy. Všechny lékařské zákroky budou v každém případě podmíněny konkrétními patologiemi a klinickými projevy..

Rejstřík článků

• 1 Charakteristika tuberózní sklerózy
• 2 Frekvence
• 3 Známky a příznaky
  • 3.1 - Zapojení kůže
  • 3.2 - Zapojení ledvin
  • 3.3 - Srdeční postižení
  • 3.4 - Zapojení plic
  • 3.5 - Neurologické zapojení
• 4 příčiny
• 5 Diagnóza
• 6 Genetický test
• 7 Hlavní a vedlejší klinická kritéria
  • 7.1 - Hlavní klinická kritéria
  • 7.2 - Malá klinická kritéria
• 8 Léčba
• 9 Odkazy

Charakteristika tuberózní sklerózy

Tuberózní skleróza (TS) je zdravotní stav, který byl popsán před více než 100 lety. V roce 1862 publikoval Von Recklinghausen klinickou zprávu popisující případ novorozence, jehož smrt byla způsobena přítomností srdečních nádorů a četnou mozkovou sklerózou.

Navzdory skutečnosti, že francouzský neurolog Bourneville v roce 1880 poprvé popsal charakteristické mozkové léze této patologie, nebylo to až do roku 1908, kdy Vogt přesně definoval klinický průběh charakterizovaný prezentací klasické triády: mazový adenom, opožděný mentální a záchvatové epizody.

Navíc v roce 1913 to byl Berg, kdo prokázal dědičnou povahu přenosu této patologie.

Termín, který pojmenuje toto onemocnění, tuberózní skleróza, se týká vzhledu nádorových lézí (kalcifikovaných, s tvarem podobným hlízě).

V lékařské literatuře však můžeme najít i další názvy, jako je Bournevilleova choroba, komplex tuberózní sklerózy, fakomatóza tuberózní sklerózy..

Tuberózní skleróza (TS) je genetické onemocnění, které je vyjádřeno různě, je charakterizováno přítomností hamartomů nebo benigních nádorů v různých orgánech, zejména v srdci, mozku a kůži.

Frekvence

Tuberózní skleróza je onemocnění, které postihuje muže i ženy a všechny etnické skupiny. Kromě toho představuje frekvenci 1 případ na 6 000 lidí.

Jiné statistické studie však odhadují prevalenci této patologie v jednom případě na 12 000–14 000 lidí mladších deseti let. Incidence se odhaduje na 1 případ na 6 000 porodů.

Odhaduje se, že přibližně jeden milion lidí na celém světě trpí tuberózní sklerózou. V případě Spojených států se má za to, že tuberózní skleróza může postihnout přibližně 25 000–40 000 občanů.

V 50% případů má autozomálně dominantní genetický původ, zatímco u ostatních 50% je tato patologie způsobena genetickou mutací de novo.

Příznaky a symptomy

Klinické charakteristiky tuberózní sklerózy jsou v zásadě založeny na přítomnosti nenádorových nádorů nebo jiných typů formací, které rostou v různých částech těla a jsou častější v kůži, srdci, plicích, ledvinách a mozku..

-Postižení kůže

V případě kožních lézí jsou některé z nejčastějších projevů:

• Obličejové angiofibromy: malé benigní nádory tvořené pojivovou a vaskulární tkání. Obvykle se objevují na nose a tvářích a navíc se na začátku obvykle objevují jako malé načervenalé hrbolky, které se časem zvětšují. Obvykle se objevují v 70-80% případů.
• Fibromy na nehty nebo Köenenovy nádory: masité útvary, které se vyvíjejí pod nebo kolem nehtů.
• Vláknité desky: narůžovělé skvrny nebo útvary na obličeji, zejména na čele nebo tvářích.
• Hypochromní skvrny (barva světlejší než kůže) nebo achromická (úplná absence kožního pigmentu): tento typ postižení kůže se objevuje u přibližně 90% případů tuberózní sklerózy.

-Postižení ledvin

V případě ledvin patří mezi nejčastější projevy:

• Renální angiomyolipomy (AML): jsou to benigní nádorové formace. Obvykle se objevuje v dětství a vyvíjí se pomalu, takže do dospělosti obvykle nezpůsobují závažné zdravotní problémy. Je to běžný klinický projev, objevuje se v 70-80% případů. Mezi příznaky, které způsobí, patří mimo jiné hypertenze, selhání ledvin nebo krev v moči.
• Ledvinové cysty: Ledvinové cysty jsou vaky nebo kapsy tekutin, které se tvoří v různých oblastech ledvin. Ačkoli v mnoha případech obvykle nemají velký klinický význam, v jiných případech mohou být způsobeny renálním karcinomem (typ rakoviny ledvin).

-Srdeční postižení

Srdeční léze, pokud jsou přítomny, mají tendenci být větší, kromě toho, že jsou závažnější v raných fázích života, a mají tendenci se zmenšovat s normálním vývojem těla.

• Srdeční rhabdomyomy: je to nejčastější srdeční postižení, obvykle se objevuje přibližně v 70% případů. Jsou to benigní nádorové formace, které se obvykle zmenšují nebo s přibývajícím věkem mizí. V důsledku toho se mohou objevit další srdeční příznaky, jako jsou arytmie nebo tachykardie..

-Zapojení plic

Plicní příznaky a příznaky bývají častější u žen než u mužů. Kromě toho je obvykle spojena s přítomností lymfangioleiomyomatózy (LAM), což je typ degenerativní patologie, která postihuje plíce.

Klinické důsledky postižení plic obvykle zahrnují mimo jiné respirační selhání, spontánní pneumotorax, kolaps plic..

-Neurologické postižení

Tuberózní skleróza je patologie, která ovlivňuje širokou škálu struktur v našem těle, ale nejvýznamnější a hlavní postiženou oblastí je nervový systém. Neurologické postižení se obvykle objevuje mezi 80% a 90% případů.

Některé ze zdravotních stavů, které obvykle ovlivňují neurologickou sféru, jsou:

• Kortikální hlízy: hlízy nebo kortikální tuberosity jsou malé nádorové formace, které se obvykle nacházejí v čelní a temenní oblasti. Kromě toho jsou obvykle tvořeny abnormálními nebo dezorganizovanými buňkami..
• Subependymální gliové uzliny: Tento typ ovlivnění je tvořen abnormální akumulací buněk v různých oblastech mozkových komor. Obvykle představují asymptomatický klinický průběh.
• Subpendymální obrovské buněčné astrocytomy: Jsou to nádorové formace odvozené od subependymálních gliových uzlin. Když dosáhnou velké velikosti, mohou blokovat odtok mozkomíšního moku a následně vést k rozvoji intrakraniální hypertenze. 

Ovlivnění každé z těchto oblastí způsobí řadu zdravotních komplikací nebo sekundárních příznaků, mezi které patří:

• Křečové epizody: přítomnost nádorových útvarů na neurologické úrovni může vést k epileptickým výbojům přibližně v 92% případů. Pokud tyto typy záchvatů nejsou účinně kontrolovány, může dojít k kumulativnímu poškození mozku..
• Motorické příznaky: Podobně mohou nádorové formace na úrovni mozku vést mimo jiné k rozvoji hemiplegie, motorické nekoordinace, přítomnosti mimovolních pohybů.
• Mentální postižení: změny mozku a přetrvávání záchvatů mohou mít silný dopad jak na obecné intelektuální fungování, tak zejména na různé kognitivní domény.
• Poruchy chování: v mnoha případech tuberózní sklerózy byla mimo jiné pozorována přítomnost autistických znaků, hyperaktivita, agresivní chování, obsedantně kompulzivní znaky, nedostatek nebo nepřítomnost verbální komunikace, podrážděnost, labilita nálady, nedostatek iniciativy.

Příčiny

Původ tuberózní sklerózy je genetický. Klinické a experimentální studie dokázaly zjistit, že tato patologie je způsobena přítomností defektů nebo mutací ve dvou genech, TSC1 a TSC2..

• Gen TSC1 byl objeven v 90. letech. Je přítomen na chromozomu 9 a je zodpovědný za produkci proteinu zvaného hamartin..
• Gen TSC2 přítomný na chromozomu 16 je zodpovědný za produkci tuberinového proteinu.

Diagnóza

Diagnóza tuberózní sklerózy je obvykle založena na charakteristických klinických známkách tohoto onemocnění: mentální retardace, záchvaty, nádorové formace.

Na konferenci v roce 1998 byl stanoven soubor konsensuálních diagnostických kritérií pro tuberózní sklerózu. V současné době může být diagnóza pravděpodobná nebo možná a musí být zahrnut také genetický test..

Genetické testování

Výsledky genetických testů musí prokázat přítomnost patogenní mutace nebo změny v jednom z genů TSC1 nebo TSC2.

Obecně je pro diagnózu obvykle postačující pozitivní výsledek, avšak negativní výsledek přítomnost nevylučuje. Přibližně 10–15% diagnostikovaných případů nedokázalo identifikovat specifickou genetickou mutaci.

Hlavní a vedlejší klinická kritéria

-Hlavní klinická kritéria

Mezi hlavní klinická kritéria patří široká škála zdravotních stavů, včetně: hypopigmentovaných makul, angiofibromů, fibromů nehtů, kožních plaků, retinálních hamartomů, kortikálních dysplázií, subependymálních uzlin, srdečního rhabdomyomu, renální angiomyolopima a lifangioleimiomatózy.

-Drobná klinická kritéria

Méně klinická kritéria zahrnují: zubní deprese, kožní léze, intraorální fibroidy, sítnicové makuly, mnohočetné cysty ledvin a extrarenální hamartomy.

V závislosti na přítomnosti hlavních a / nebo vedlejších kritérií tedy diagnóza tuberózní sklerózy může být:

• Definitivní diagnóza: přítomnost dvou hlavních kritérií nebo jednoho významného přírůstku a 2 nebo více menších kritérií.
• Možná diagnóza: přítomnost jednoho hlavního kritéria nebo dvou nebo více vedlejších kritérií.
• Pravděpodobná diagnóza: přítomnost hlavního kritéria a vedlejšího kritéria.

Léčba

V současné době neexistuje žádný lék na tuberózní sklerózu. Navzdory tomu existuje široká škála způsobů léčby symptomů..

Tímto způsobem budou terapeutické intervence zásadně záviset na postižených oblastech a přítomných zdravotních známkách a příznacích..

Na farmakologické úrovni je jedním z nejpoužívanějších způsobů léčby antiepileptikum. Jejich základním cílem je kontrola záchvatů, aby se zabránilo rozvoji sekundárního poškození mozku.

Na druhou stranu je také možné použít chirurgické postupy k odstranění nádorových útvarů. Obvykle se používá k odstranění snadno přístupných nádorů.

Kromě toho dochází na experimentální úrovni k významnému pokroku v identifikaci léčebných postupů. Na druhou stranu je psychologická intervence nezbytná také v případech mentálního postižení.

Reference

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinická studie tuberózní sklerózy. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Tuberózní skleróza. Získáno z Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Komplex tuberózní sklerózy. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Bournevilleova tuberózní skleróza. EMC-dermatologie.
5. NIH. (2014). Tuberózní skleróza. Citováno z MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tuberózní skleróza. Získáno z Národního ústavu pro neurologické poruchy a mozkovou mrtvici.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Kapitola XII. Tuberózní skleróza.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Tuberózní skleróza. Získané z tuberózní sklerózy.og.
9. Aliance tuberózní sklerózy. (2016). Co je TSC? Získané aliancí tuberózní sklerózy.