Mechanismus účinku fluoxetinu (Prozac) a vedlejší účinky

1453
David Holt

The fluoxetin, lépe známý jako prozac,je antidepresivum, které spadá do kategorie selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Známější jako Prozac, je to jedno z nejčastěji předepisovaných antidepresiv na světě. Přestože má řadu příznivých účinků při léčbě poruch, jako je deprese nebo úzkost, nelze jej brát na lehkou váhu, protože může mít také nepříznivé účinky.

Vzhled SSRI na konci 80. let způsobil převrat v psychofarmakologii a dosáhl až šesti receptů za sekundu. Ačkoli se původně narodili jako antidepresiva, jsou také často předepisováni pro jiné méně závažné stavy, jako je premenstruační dysforická porucha, úzkostné poruchy nebo některé poruchy příjmu potravy..

V rámci skupiny SSRI existuje šest typů sloučenin, které sdílejí mnoho účinků, i když mají také jedinečné vlastnosti, které je odlišují. V tomto článku uvidíme běžné účinky a účinky flouxetinu..

Rejstřík článků

  • 1 Co se děje v mozku osoby s depresí?
  • 2 Mechanismus účinku fluoxetinu
  • 3 Specifické aspekty fluoxetinu
  • 4 Vedlejší účinky fluoxetinu
  • 5 Opatření, která je třeba dodržovat před podáním fluoxetinu
  • 6 Reference

Co se děje v mozku osoby s depresí?

Abychom porozuměli fluoxetinu a obecným SSRI, je nutné vědět, co se děje v mozku osoby s depresí na buněčné úrovni.

Podle monoaminové hypotézy trpí lidé s depresí nedostatkem serotoninu v presynaptických serotonergních neuronech, a to jak v somatodendritických oblastech, tak v terminálním axonu.

Obrázek 1. Serotonergní neuron pacienta s depresí (Stahl, 2010).

Všechna antidepresiva fungují tak, že zvyšují hladinu serotoninu na předchozí úroveň před poruchou a tímto způsobem se snaží zmírnit nebo ukončit depresivní příznaky.

Kromě působení na axonální receptory působí SSRI na serotoninové receptory v somatodendritické oblasti (receptory 5HT1A), což vyvolává řadu účinků, které končí zvýšením serotoninu.

Mechanismus účinku fluoxetinu

Mechanismus působení SSRI bude vysvětlen krok za krokem níže:

1-SSRI blokují receptory serotoninu

SSRI blokují receptory serotoninu v somatodendritické oblasti, také nazývané pumpy TSER (transportér serotoninu). Toto blokování zabraňuje vazbě molekul serotoninu na receptory, a proto nelze serotonin znovu získat (odtud název SSRI) a zůstává v somatodendritické oblasti..

Po nějaké době hladina serotoninu stoupá v důsledku jeho akumulace. Hladiny serotoninu také rostou v nežádoucích oblastech a začínají být pozorovány první vedlejší účinky.

Krok 1 - blokáda somatodendritických serotonergních receptorů (Stahl, 2010).

2-down regulace receptorů

Když jsou receptory na chvíli blokovány, neuron je „identifikuje“ jako zbytečné, proto přestanou fungovat a některé zmizí. Tyto účinky se označují jako desenzibilizace a regulace dolů a vyskytují se prostřednictvím genomového mechanismu..

Krok 2 - senzibilizace a down-regulace somatodendritických serotonergních receptorů (Stahl, 2010).

Produkce 3-serotoninu

Jelikož existuje méně receptorů, je množství serotoninu, které se dostane do neuronu, menší než před regulací. Neuron proto „věří“, že je zde příliš málo serotoninu, začne produkovat více množství tohoto neurotransmiteru a jeho tok do axonů a jeho uvolňování je aktivováno. Tento mechanismus vysvětluje většinu antidepresivních účinků SSRI..

Krok 3 - aktivace produkce a uvolňování serotoninu (Stahl, 2010).

4-Senzibilizace a regulace serotonergních receptorů 

Jakmile neuron již začal vylučovat vyšší hladiny serotoninu, začíná být relevantní další mechanismus působení SSRI, který dosud nebyl účinný..

Tímto mechanismem je blokování axonálních receptorů, které jsou také desenzibilizovány a down-regulovány, a proto je znovu získáno méně serotoninu. Tento mechanismus způsobuje, že se vedlejší účinky SSRI začínají snižovat, protože hladiny serotoninu jsou sníženy na normální hladinu..

Krok 4 - senzibilizace a down-regulace axonálních serotonergních receptorů (Stahl, 2010).

Stručně řečeno, SSRI působí postupným zvyšováním hladin serotoninu ve všech oblastech mozku, kde jsou přítomny serotonergní neurony, nejen tam, kde jsou potřebné, což má příznivé i škodlivé účinky. I když se vedlejší účinky nebo nežádoucí účinky časem zlepší.

Specifické aspekty fluoxetinu

Kromě výše vysvětleného mechanismu, který je společný pro všechny SSRI, se fluoxetin řídí také dalšími mechanismy, díky nimž je jedinečný.

Schéma molekuly fluoxetinu (Stahl, 2010).

Tento lék nejen inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, ale také inhibuje zpětné vychytávání norepinefrinu a dopaminu v prefrontální kůře a blokuje receptory 5HT2C, což zvyšuje hladiny těchto neurotransmiterů v této oblasti. Léky, které mají tento účinek, se nazývají DIND (norepinefrin a dezinhibitory dopaminu), proto by fluoxetin byl kromě SSRI také DIND.

Tento mechanismus může vysvětlit některé vlastnosti fluoxetinu jako aktivátoru, což pomáhá snižovat únavu u pacientů se sníženým pozitivním afektem, hypersomnií, psychomotorickou retardací a apatií. Na druhé straně to není vhodné pro pacienty s agitací, nespavostí a úzkostí, protože u nich může dojít k nežádoucí aktivaci..

Mechanismus fluoxetinu jako DIND může také působit jako terapeutický účinek na anorexii a bulimii.

A konečně, tento mechanismus může také vysvětlit schopnost fluoxetinu zvyšovat antidepresivní účinek olanzapinu u pacientů s bipolární depresí, protože tento lék působí také jako DIND a oba účinky by byly přidány..

Dalšími účinky fluoxetinu jsou slabá blokáda zpětného vychytávání norepinefrinu (NRI) a při vysokých dávkách inhibice CYP2D6 a 3 A4, což může nežádoucím způsobem zvýšit účinek jiných psychoaktivních léků..

Kromě toho fluoxetin a jeho metabolit mají dlouhý poločas (fluoxetin 2 nebo 3 dny a jeho metabolit 2 týdny), což pomáhá snížit abstinenční syndrom, který je pozorován při vysazení některých SSRI. Mějte však na paměti, že to také znamená, že po ukončení léčby bude trvat dlouho, než droga úplně zmizí z těla..

Nežádoucí účinky fluoxetinu

Mezi vedlejší účinky, které sdílí fluoxetin a obecně všechny SSRI, patří:

  • Mentální rozrušení, nervozita, úzkost a dokonce záchvaty paniky. Tento účinek nastává v důsledku akutní blokády 5HT2A a 5HT2C receptorů v serotonergní projekci z raphe do amygdaly a z limbické kůry do ventromediální prefrontální kůry..
  • Akatizie, psychomotorická retardace, mírný parkinsonismus, dystonické pohyby a v důsledku toho bolesti kloubů. Tento účinek je vyvolán akutní blokádou 5HT2A receptorů bazálních ganglií..
  • Poruchy spánku, myoklonus, probuzení. Tento účinek je vyvolán akutní blokádou 5HT2A receptorů v centrech spánku..
  • Sexuální dysfunkce Tento účinek je způsoben akutní blokádou 5HT2A a 5HT2C receptorů v míše..
  • Nevolnost a zvracení Tento účinek se projevuje jako důsledek akutní blokády 5HT3 receptorů v hypotalamu..
  • Pohyblivost střev, křeče. Tento účinek je důsledkem blokády 5HT3 a 5HT4 receptorů.

Kromě výše zmíněných účinků může fluoxetin způsobit další vlastní nežádoucí účinky, které jsou uvedeny v následující tabulce..

Pokud dojde k předávkování fluoxetinem, můžete kromě výše uvedených vedlejších účinků pociťovat nestabilitu, zmatenost, nedostatečnou reakci na podněty, závratě, mdloby nebo dokonce kóma..

Předmarketingová klinická studie léku dále zjistila, že u některých mladších účastníků (do 24 let) se po užití fluoxetinu vyvinuly sebevražedné sklony (myslely si nebo se pokusily ublížit nebo spáchat sebevraždu). Proto by mladí lidé měli být s touto drogou obzvláště opatrní..

Opatření, která je třeba dodržovat před podáním fluoxetinu

psychotropní léky mohou být velmi nebezpečné pro zdraví obecně a zejména pro duševní zdraví; Z tohoto důvodu by nikdy neměly být podávány samy, musí být vždy užívány po lékařském předpisu a během jejich užívání by měl být konzultován lékař, pokud si všimnete jakékoli psychické nebo fyzické změny..

Je důležité informovat svého lékaře, pokud užíváte nebo jste přestali užívat jakýkoli jiný lék, protože může interagovat s fluoxetinem a mít škodlivé účinky..

Níže naleznete seznam léků, které mohou být potenciálně nebezpečné v kombinaci s fluoxetinem:

  • Léky na tiky, jako je pimozid (Orap).
  • Léky k léčbě schizofrenie, jako je thioridazin, klozapin (Clozaril) a haloperidol (Haldol).
  • Některá antidepresiva IMAO (inhibitory monoaminooxidázy), jako je isokarboxazid (Marplan), fenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) a tranylcypromin (Parnate).
  • Léky k léčbě úzkosti, jako je alprazolam (Xanax) nebo diazepam (Valium).
  • Léky na ředění krve, jako je warfarin (Coumadin) a ticlid (tiklopidin).
  • Některá antimykotika, jako je flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) a vorikonazol (Vfend).
  • Další antidepresiva jako amitriptylin (Elavil), amoxapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doxepin, imipramin (Tofranil), nortriptylin (Aventyl, Pamelor), protriptylin (Vivactil), luvoxalith, lithium (fluvoxalith, lithium) ) a trimipramin (Surmontil).
  • Některé nesteroidní protizánětlivé léky, jako je aspirin, ibuprofen nebo acetaminofen.
  • Léky na srdeční poruchy, jako je digoxin (Lanoxin) a flekainid (Tambocor).
  • Některá diuretika.
  • Léky k léčbě infekcí, jako je linezolid.
  • Léky k léčbě kardiovaskulárních onemocnění, jako je fluvastatin (Lescol), a k léčbě hypertenze, jako je torsemid (Demadex).
  • Léky k léčbě vředů a žaludečních poruch, jako je cimetidin (Tagamet) a inhibitory protonové pumpy, jako je esomeprazol (Nexium) a omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • Léčba HIV jako etravirin (Intelence).
  • Antikonvulziva, jako je fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol) a fenytoin (Dilantin).
  • Hormonální léčba, jako je tamoxifen (Nolvadex) a inzulin.
  • Léky na cukrovku, jako je tolbutamid.
  • Methylenová modř, používaná k léčbě Alzheimerovy choroby.
  • Léky na migrény, jako je almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) a zolmitriptan (Zomig)..
  • Sedativa, trankvilizéry a prášky na spaní.
  • Léky k léčbě obezity, jako je sibutramin (Meridia).
  • Léky proti bolesti, jako je tramadol (Ultram).
  • Léčba rakoviny, jako je vinblastin (Velban).

Doporučuje se také informovat svého lékaře, pokud užíváte vitamíny, jako je tryptofan, nebo rostlinné produkty, jako je třezalka tečkovaná..

Kromě toho musíte být při léčbě fluoxetinem obzvláště opatrní, pokud dostáváte elektrokonvulzivní léčbu, máte cukrovku, záchvaty nebo onemocnění jater a nedávno jste prodělal (a) infarkt..

Pokud jste těhotná, fluoxetin byste neměli užívat, zejména v posledních měsících těhotenství. Rovněž se nedoporučuje, aby lidé nad 65 let užívali tento lék..

Reference

  1. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. (15. listopadu 2014). Fluoxetin. Citováno z MedlinePlus.
  2. Lékařská fakulta UNAM. (s.f.). Fluoxetin. Citováno dne 13. května 2016 z Lékařské fakulty UNAM.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepresiva V S. Stahl, Stahlova esenciální psychofarmakologie (str. 511-666). Madrid: AULA MEDICA GROUP.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepresiva V S. Stahl, Stahlova esenciální psychofarmakologie (str. 511-666). Madrid: AULA MEDICA GROUP.

Zatím žádné komentáře