The Cockaynův syndrom Jedná se o poruchu genetického původu, která způsobuje předčasné stárnutí během dětství a dospívání. Na klinické úrovni se vyznačuje širokým spektrem změn, mimo jiné včetně anomálií růstu a psychomotorického vývoje, neurologické regrese, charakteristického fyzického fenotypu, fotocitlivosti, oftalmologických a sluchových anomálií..
Pokud jde o etiologický původ Cockaynova syndromu, většina případů je způsobena hlavně přítomností specifických mutací v genech ERCC8 a ERCC6 lokalizovaných na chromozomech 5, respektive 10..
Na druhé straně je jeho diagnóza potvrzena genetickou studií a analýzou RNA, i když je nezbytné provést rozsáhlé fyzikální vyšetření a studium klinických charakteristik postižených..
Ačkoli neexistuje lék na tuto patologii, existují různé symptomatologické terapeutické přístupy založené na lékařských a rehabilitačních intervencích: chirurgická korekce, časná stimulace, motor, elektrostimulace, farmakologické podávání, fyzikální terapie atd..
Rejstřík článků
Cockayneův syndrom původně popsal Cokayne v roce 1936. Ve své klinické zprávě se zmínil o popisu dvou případů klinicky definovaných kachektickým nanismem, retinální atrofií a hluchotou.
Kromě toho později rozšířil své popisy o nové klinicky podobné případy, jejichž příznaky se začaly jasně rozvíjet během raného dětství.
A konečně, kolem 80. a 90. let, díky technickému pokroku, mohla být tato patologie popsána na buněčné úrovni, zatímco v roce 1990 bylo možné identifikovat hlavní geny zapojené do této patologie.
Cockayneův syndrom je vzácné onemocnění dědičného původu, jehož hlavním projevem je vývoj předčasného stárnutí. I když se závažnost tohoto stavu může lišit v závislosti na zdravotních komplikacích, genetické abnormality vedou k řadě projevů slučitelných s předčasným stárnutím a v důsledku toho k významnému snížení průměrné délky života..
Ve většině lékařské literatury je tedy Cockaynův syndrom považován za typ segmentové progerie. Obecně se termín progeria používá k označení skupiny nemocí definovaných klinicky přítomností zrychleného / předčasného stárnutí v dětské populaci.
Tyto typy změn jsou výsledkem genetických faktorů a mají tendenci vyvolávat fyziologické příznaky stáří..
Cokaynův syndrom je definován třemi základními nálezy:
Různí autoři poukazují na přítomnost různých klinických podtypů v Cokaynově syndromu:
- Typ I.: tento typ je klasickou a nejčastější formou prezentace Cockaynova syndromu. V tomto případě se kardinální příznaky objevují obvykle po 2 letech věku..
- Typ II: v tomto případě se klinické příznaky objeví brzy. Je tedy možné pozorovat významné příznaky od narození, navíc obvykle představují závažný klinický stav.
- Typ III: Tento typ se vyznačuje mírnějším klinickým projevem. Kromě toho ve srovnání s předchozími podtypy obvykle vykazuje pozdní nástup.
- Typ XP / CS: rozlišuje se klinický podtyp Cockaynova syndromu charakterizovaný společnou prezentací s xeroderma pigmentosa. Jeho vlastnosti jsou definovány vývojem malého vzrůstu, mentální retardací a rakovinou kůže.
Cockayneův syndrom je považován za vzácné nebo občasné onemocnění s odhadovaným výskytem 1 případu na 200 000 obyvatel v evropských regionech.
Společně ve Spojených státech a Evropě se Cockayneův syndrom může projevit asi u 2 nebo 3 případů na milion narozených.
Pokud jde o sociodemografické charakteristiky postižených, epidemiologická šetření nezjistila vyšší frekvenci spojenou s pohlavím, místem původu nebo etnickou či rasovou skupinou.
Cockaynův syndrom je klinicky charakterizován heterogenním vzorem klinických projevů, které jsou definovány obecným deficitem vývoje a těžkou multisystémovou degenerací..
Mezi nejčastější příznaky a příznaky u Cockaynova syndromu obvykle patří:
Jedním z nejcharakterističtějších lékařských rysů Cockaynova syndromu je přítomnost pomalého nebo opožděného vývoje fyzického růstu.
Navzdory skutečnosti, že v některých případech je možné jej identifikovat v prenatálním stadiu, pomocí rutinního ultrazvuku kontroly těhotenství je častěji tyto parametry pozorovat během prvních let života.
Obecně je u postižených lidí možné pozorovat jak výšku, tak váhu pod normální nebo očekávanou pro jejich pohlaví a chronologický věk.
Některé klinické studie navíc klasifikují Cockaynův syndrom jako formu nanismu, tj. Poruchu růstu, při které výška dospělého obvykle nepřesahuje 125 cm..
Na druhé straně, jako důsledek generalizované retardace růstu, je také možné pozorovat přítomnost mikrocefalie. Hlava postižených jedinců tedy obvykle bývá menší nebo menší, než se u jejich pohlaví a věkové skupiny očekávalo..
Růstové charakteristiky u Cockaynova syndromu jsou definovány:
Cockayneův syndrom je také často charakterizován vývojem různých definujících kosterních, svalových a kožních rysů:
Konfigurace obličeje je charakterizována jako atypická kvůli přítomnosti zmenšené velikosti hlavy, nedostatečně vyvinutých nebo úzkých úst a brady a zahnutého nosu.
Podobně je dispozice zubů obvykle abnormální, což v některých případech způsobuje malocclusion a vývoj významného počtu dutin a anomálií v dolní čelisti..
Pokud jde o vlastnosti pokožky, je vidět, že vlasy a pokožka mají suchý a jemný vzhled. Pokožka obvykle vykazuje stárnoucí vzhled s vráskami, ztrátou tukové tkáně nebo abnormální pigmentací.
Na druhé straně u lidí, kteří trpí Cockayneovým syndromem, je možné identifikovat disproporci velikosti jejich končetin, takže je běžné pozorovat abnormálně velké ruce a nohy, stejně jako delší paže a nohy ve srovnání s celkovou velikost těla.
Kromě toho je také možné, že se klouby vyvíjejí abnormálně, mají větší velikost, než je nutné, a vedou k pevné poloze různých kostí a svalových skupin.
Pokud jde o svalové změny, je nejběžnější pozorovat vývoj spasticity, tj. Abnormální a patologické zvýšení svalového tonusu, doprovázené v některých případech dodatečným projevem hypo nebo hyperreflexie (zvýšené reflexy osteo-šlach).
Muskuloskeletální charakteristiky Cockaynova syndromu jsou definovány přítomností:
Různé senzorické abnormality, které se objevují u Cockaynova syndromu, zásadně souvisí se změnami citlivosti na určité podněty a přítomností oftalmologických a sluchových patologií.
Jedním z hlavních rysů této patologie je přítomnost fotocitlivosti, tj. Přehnaná citlivost na světlo, která může způsobit pocity nepohodlí a bolesti. U mnoha postižených lidí je tedy možné pozorovat vznik popálenin a puchýřů při vystavení slunečnímu záření..
Na druhé straně dalším typickým lékařským nálezem je vývoj oftalmologických a vizuálních abnormalit, které souvisejí hlavně s degenerací sítnice, přítomností katarakty, optickou atrofií nebo progresivní pigmentovou retinopatií..
Z hlediska sluchové kapacity je navíc zcela běžné identifikovat významnou ztrátu sluchu (ztrátu sluchu) nebo rozvoj senzorineurální hluchoty.
Senzorické charakteristiky Cockaynova syndromu jsou definovány přítomností:
Co se týče neurologických charakteristik, je možné pozorovat generalizované postižení centrálního a periferního nervového systému charakterizované progresivní degenerací bílé a šedé hmoty a přítomností cerebelární atrofie.
Obecně platí, že jedinci s Cockayneovým syndromem budou mít různé rysy, jako například:
- Zobecněný intelektuální deficit: jak neúplný vývoj některých struktur mozku, tak následná buněčná degenerace povedou k přítomnosti různých kognitivních deficitů. To vše zásadně souvisí s intelektuálním výkonem nižším, než jaký se očekává u věkové skupiny postižené osoby..
- Psychomotorická retardace: Pokud jde o motorickou oblast, rozvoj různých poruch souvisejících s ataxií, dysartrií za přítomnosti třesu významně znemožní získání různých dovedností. Postižení lidé představí různé změny spojené s pořízením postoje, sezení, změnami držení těla, natahováním předmětů atd..
- Poruchy jazyka: jazykové znalosti jsou často špatně a neúplně rozvinuty. Jazyk lidí trpících Cockayneovým syndromem je charakterizován dysartrickou řečí s použitím krátkých vět a několika slov.
Původ Cockaynova syndromu se nalézá v přítomnosti genetických změn, konkrétně ve vývoji mutací v genu ERCC nebo CBS a genu ERCC nebo CSA.
Oba geny hrají zásadní roli při produkci proteinů odpovědných za opravu poškozené nebo poškozené DNA. Tváří v tvář vnějšímu nebo vnitřnímu poškození nemůže být DNA opravena normálně a buňky, které vykazují špatnou funkci, zemřou exponenciálně..
Deficity v opravě DNA mohou přispívat jak k fotocitlivým charakteristikám, tak k dalším typickým klinickým znakům Cockaynova syndromu..
Ačkoli je pro podporu podezření na Cockaynův syndrom nezbytná analýza anamnézy a fyzikální vyšetření, je nezbytné použít jiné typy lékařských přístupů.
V tomto případě je pro stanovení neurologických změn užitečné použití neuroimagingových testů, jako je magnetická rezonance nebo počítačová tomografie..
Kromě toho je pro definitivní potvrzení diagnózy Cockaynova syndromu nezbytná genetická studie pro detekci anomálií při opravě genetických změn..
Léčba Cockaynova syndromu a sekundárních zdravotních komplikací je primárně symptomatická:
- Chirurgický zákrok pro muskuloskeletální a zubní abnormality.
- Nutriční a potravinové úpravy.
- Rehabilitační fyzikální léčba: stimulace psychomotoriky, kontrola spasticity a cerebelárních poruch.
- Farmakologická léčba spasticity.
- Posturální úpravy.
- Svalová elektrostimulace.
- Chirurgická a farmakologická léčba oftalmologických anomálií
- Adaptace sluchu.
Zatím žádné komentáře