Cornelia de Lange syndrom příznaky, příčiny, léčba

The Cornelia de Lange syndrom je patologie genetického původu, která je charakterizována přítomností významného kognitivního zpoždění doprovázeného různými malformativními fyzickými rysy.

Na klinické úrovni jsou pozorovány tři diferenciální klinické průběhy: těžký, střední a mírný. Známky a příznaky obvykle tvoří atypická konfigurace obličeje, muskuloskeletální malformace a opožděný kognitivní a psychomotorický vývoj. Kromě toho lze rozlišit další typy abnormalit souvisejících se srdečními, plicními a / nebo zažívacími malformacemi..

Pokud jde o původ syndromu Cornelia de Lange, jeho etiologie souvisí mimo jiné s přítomností specifických mutací v genech SMC3, SMC1A, NIPBL. Diagnóza je zásadně klinická a je založena na fyzikálních a kognitivních vlastnostech. Obvykle je však doprovázen potvrzovacím genetickým testem.

Léčba je zaměřena na detekci a léčbu zdravotních komplikací. Lékařská péče, logopedie, neuropsychologická intervence a speciální pedagogika jsou nezbytné.

Rejstřík článků

• 1 Historie
• 2 Charakteristika syndromu Cornelia de Lange
• 3 Statistiky
• 4 Příznaky
  • 4.1 Růst
  • 4.2 Kraniofaciální příznaky
  • 4.3 Muskuloskeletální příznaky
  • 4.4 Neurologické a kognitivní příznaky
  • 4.5 Příznaky chování
  • 4.6 Další fyzikální vlastnosti
• 5 Existují různé klinické kurzy?
  • 5.1 Typ I.
  • 5.2 Typ II
  • 5.3 Typ III
• 6 příčin
• 7 Diagnóza
• 8 Léčba
• 9 Odkazy

Příběh

Tento syndrom původně popsala dr. Cornelia de Lange v roce 1933. Její výzkum byl založen na studii dvou pacientů ve věku 6 a 17 měsíců. Jeho klinický obraz byl charakterizován výrazným zpožděním fyzického růstu a intelektuálního vývoje spojeného s různými malformačními rysy..

Vzhledem k podobnosti obou případů předpokládala první klinická zpráva o této patologii existenci společné a veřejné etiologické příčiny.

Dříve Brachmann (1916) dokázal publikovat některá pitevní data pacienta v dětském věku s některými charakteristikami kompatibilními se syndromem Cornelia de Lange..

V současné době je klinický obraz tohoto syndromu rozdělen do tří různých fenotypů: těžký, střední a mírný..

Charakteristika syndromu Cornelia de Lange

Syndrom Cornelia de Lange je vzácná genetická porucha vrozené povahy, to znamená, že její klinické vlastnosti jsou patrné od narození. Je definována jako multisystémové onemocnění se symptomy spojenými s opožděným fyzickým a kognitivním vývojem, kraniofaciálními malformacemi nebo muskuloskeletálními malformacemi..

I když se klinický průběh a závažnost tohoto syndromu mohou u postižených značně lišit, jedná se o onemocnění s vysokou úmrtností.

Lidé se syndromem Cornelia de Lange se vyznačují atypickou nebo charakteristickou konfigurací obličeje a zpožděním pre / postnatálního růstu / vývoje..

Nejběžnější je, že se objevují problémy s učením, opožděné osvojování jazyka nebo poruchy chůze a chování.

Statistika

Syndrom Cornelia de Lange je v běžné populaci vzácným onemocněním, obvykle se zařazuje mezi vzácná onemocnění. Epidemiologické údaje nejsou přesně známy. Jeho výskyt se odhaduje na jeden případ na 10 000–30 000 porodů..

K dnešnímu dni můžeme najít více než 400 různých případů syndromu Cornelia de Lange popsaných v lékařské a experimentální literatuře.. 

Jedná se o patologii, která může ovlivnit obě pohlaví ve stejném počtu. Někteří autoři, jako je Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani (2016), naznačují mírnou převahu u žen s poměrem 1,3 / 1.

Ve vztahu k ostatním sociodemografickým faktorům současný výzkum nezjistil rozdílnou prevalenci spojenou s konkrétními zeměmi nebo etnickými a / nebo rasovými skupinami..

Velká část diagnostikovaných případů je sporadická, i když několik postižených rodin bylo identifikováno s jasným vzorem dominantního dědictví..

Příznaky

Známky a příznaky syndromu Cornelia de Lange jsou charakterizovány jejich širokým vzorem zapojení.

Toto onemocnění je definováno přítomností charakteristických rysů obličeje, muskuloskeletálních malformací horních a dolních končetin, generalizované retardace růstu před a po narození, spolu s vývojem dalších fyzických abnormalit..

Dále popíšeme některé z nejčastějších klinických příznaků syndromu Cornelia de Lange:

Zvýšit

U více než 90% pacientů postižených syndromem Cornelia Lange je možné identifikovat zpoždění fyzického vývoje nebo globální hypogrowth. Růst je obvykle ovlivněn prenatálně i postnatálně.

Nejběžnějšími vlastnostmi u novorozenců jsou:

• Hmotnost a výška pod očekávání.
• Zmenšení obvodu hlavy pod 3. percentil.

Tyto podmínky obvykle trvají do dospělosti. V něm lze rozlišit růst, který se nachází pod růstem očekávaným pro pohlaví a biologický věk postižené osoby.

Spolu s tímto typem změn lze identifikovat některé abnormality spojené s krmením. Během raných stádií života jsou potíže s polykáním nebo žvýkáním jídla běžné.

Kraniofaciální příznaky

Kombinace kraniálních a obličejových změn vede u lidí trpících syndromem Cornelia de Lange k vývoji charakteristického fenotypu obličeje..

Mezi nejčastější abnormality patří:

• Mikrocefalie: zmenšení celkové velikosti hlavy, nižší než se očekává u pohlaví a věkové skupiny postižené osoby.
• Sinofridia: obočí obvykle představuje souvislou konfiguraci, aniž by mezi nimi byla mezera nebo oblast bez chloupků. Spojení obočí představuje jeden z nejcharakterističtějších rysů obličeje. Nejběžnější je, že je klenutější než obvykle.
• Záložky: i když na oftalmologické úrovni nejsou obvykle zjištěny žádné významné abnormality nebo změny, řasy jsou obvykle dlouhé a velmi tenké.
• Nosní konfigurace: nos je obvykle charakterizován nedostatečným rozvojem některých jeho struktur. Globálně představuje zmenšenou velikost s anteverted otvory. Nosní můstek je obvykle široký a depresivní, zatímco philtrum je podlouhlé a výrazné.
• Maxilární a bukální konfigurace: Je vidět nedostatečně vyvinutá čelist (micrognathia) se zvýšeným patrem a různými abnormalitami v implantaci zubu. Horní ret je obvykle tenký a rohy směřují do spodní roviny.
• Ušní boltce: uši mají obvykle nízkou lebeční sadu. Kromě toho, že jsou nižší než obvykle, mají tendenci otáčet se dozadu.
• Krk: postižené mají zmenšení délky krku. Je běžné identifikovat nízkou implantaci vlasové linie.

Muskuloskeletální příznaky

• Zpoždění kostního věku- Poruchy prenatálního a postnatálního růstu mohou způsobit významné zpoždění kostního dozrávání.
• Hypoplázie: Značná část postižených představuje asymetrický vývoj končetin a členů těla. Je běžné identifikovat ruce a nohy, které jsou menší než obvykle..
• Syndactyly: fúze struktury kůže nebo kostí některých prstů rukou je u tohoto syndromu běžná.
• Brachyclinodactyly: pátý prst ruky je obvykle zakřivený a vychýlený.
• Oligodaktylie: absence jednoho nebo více prstů nebo prstů na nohou představuje další z muskuloskeletálních znaků, které lze identifikovat.
• Svalová hypotonie: tón svalové struktury je obvykle ochablý nebo abnormálně snížený.

Neurologické a kognitivní příznaky

Zpoždění kognitivního a psychomotorického vývoje představuje jeden z centrálních klinických nálezů u syndromu Cornelia Lange. Obvykle je identifikováno pomalé získávání dovedností souvisejících s motorickou nebo duševní činností.

Mezi nejvíce ovlivněné milníky patří osvojení sezení, afektivní úsměv, blábolení, samostatný pohyb, emise prvních slov, porozumění a rozkazy, krmení, pohyb nebo samostatná toaleta..

U mnoha postižených lze identifikovat průměrné IQ spojené s mírným nebo středním mentálním postižením.

Příznaky chování

Chování osob postižených syndromem Cornelia de Lange obvykle představuje některé charakteristické rysy:

• Stimulujte přecitlivělost.
• Nepravidelné spánkové a stravovací návyky.
• Obtíže nebo neschopnost navázat sociální vztahy.
• Opakované a stereotypní chování.
• Žádné nebo malé neverbální vyjádření emocí.

Další fyzikální vlastnosti

Syndrom Cornelia de Lange je také spojován s rozvojem různých zdravotních komplikací.

Nejčastější příčiny úmrtí nebo zhoršení zdravotního stavu postižených souvisí s:

• Malformace trávicího systému.
• Malformace srdce.
• Respirační poruchy a abnormality (bronchopulmonální dysplázie / hypoplázie, plicní aspirace, opakované záchvaty apnoe, pneumonie atd..

Existují různé klinické kurzy?

Variabilita známek a příznaků syndromu Cornelia de Lange umožnila klasifikaci jeho klinického průběhu:

Typ I.

Obvykle je to nejvážnější. Změny a anomálie jsou charakterizovány přítomností fyzického podrostu, muskuloskeletálních malformací, abnormálních rysů obličeje, omezení pohyblivosti kloubů, kognitivního zpoždění a dalších zdravotních komplikací (sluchové, oční, trávicí, reno-urologické, srdeční a genitální)..

Typ II

V tomto podtypu nejsou fyzické změny obvykle příliš patrné, zejména na končetinách. Postižení obvykle nemají vážné intelektuální deficity. Nejběžnější je, že diagnóza je stanovena mimo novorozeneckou fázi.

Typ III

Jeho klinický průběh je zásadně charakterizován klinickou variabilitou. Charakteristiky obličeje jsou ve většině případů přítomny, ale vyjádření ostatních anomálií je variabilní..

Příčiny

Původ syndromu Cornelia Lange je spojen s přítomností genetických abnormalit. Ve vyšetřovaných případech bylo možné identifikovat specifické mutace v 5 různých genech: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 a SMC3.

Nejběžnější změna souvisí s genem NIPBL identifikovaným u více než poloviny postižených. Zbytek genetických anomálií je méně častý.

Všechny tyto geny hrají významnou roli při produkci proteinů souvisejících s kohezinovým komplexem, odpovědných za regulaci chromozomální struktury a organizace, stabilizaci genetické informace v buňkách a opravu DNA..

Kromě toho také plní několik základních funkcí v prenatálním vývoji končetin, obličeje a dalších oblastí a tělesných systémů.

Diagnóza

Diagnóza syndromu Cornelia de Lange je klinická. V současné době neexistuje žádný laboratorní test, který by definitivně indikoval jeho přítomnost. V lékařské oblasti je nejběžnější použití diagnostických kritérií navržených Kline et al..

Jedná se o identifikaci kraniofaciálních anomálií, v růstu a vývoji, v končetinách, neurosenzorických a kožních změnách, poruchách chování atd..

Kromě toho je důležité provést molekulární genetickou analýzu k identifikaci přítomnosti mutací spojených se syndromem Cornelia de Lange..

Léčba

Ačkoli neexistuje žádný lék na syndrom Cornelia de Lange, jeho terapeutický přístup zahrnuje návrh nepřetržitého lékařského sledování spolu s léčbou komplikací..

Autoři Gil, Ribate a Ramos (2010) poukazují na některé z nejpoužívanějších přístupů.

• Rozvoj a růst: regulace příjmu kalorií, umělé dodávání, implantace nasogastrické sondy, mezi ostatními.
• Chování a psychomotorický vývoj: aplikace programu logopedie, rané stimulace a speciální pedagogiky. Využití úprav, jako je znaková řeč nebo jiné alternativní komunikační techniky. Využití kognitivně-behaviorálních přístupů v případech poruch chování.
• Poruchy svalové a kosterní soustavy a malformace: nejběžnější použití korekčních metod nebo chirurgických přístupů, ačkoli nejsou k dispozici údaje prokazující jeho účinnost.
• Kraniofaciální anomálie a malformace: základní přístup se zaměřuje na chirurgickou korekci, zejména na maxilární a orální anomálie.

Reference

1. Nadace CdLS. (2016). Charakteristika CdLS. Získané z Nadace syndromu Cornelia de Lange.
2. Gil, M., Ribate, M. a Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange syndrom. AEP. Získané od AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitola XII. Cornelia de Lange syndrom. Získané od AEPED.
4. NIH. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Získané z Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Syndrom Cornelia de Lange. Získané od Národní organizace pro vzácné poruchy.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange syndrom. Gaz Med Bol.