Pallister-Killiamův syndrom příznaky, příčiny, léčba

The Pallister-Killianův syndrom, známá také jako tetrasomie 12, je to vzácné onemocnění genetického původu, které se vyznačuje širokým spektrem postižení více orgánů.

Klinicky je tato patologie definována mentálním postižením, psychomotorickou retardací, svalovou hypotonií, atypickým fenotypem obličeje, pigmentovými abnormalitami v kůži a alopecií. Kromě toho se mohou objevit i jiné typy zdravotních komplikací souvisejících s malformacemi v různých tělesných systémech nebo záchvaty..

Etiologický původ tohoto onemocnění je spojen s genetickou poruchou distribuovanou v mozaice. Konkrétně je to kvůli přítomnosti zvláštního chromozomu 12 v některých buňkách těla.

Diagnózu Pallister-Killiamova syndromu lze stanovit jak prenatálně, tak postnatálně. Hlavním cílem je identifikace klinických charakteristik a použití potvrzující genetické studie..

Tento syndrom má vysokou úmrtnost. Farmakologický lékařský přístup a rehabilitační léčba však mohou poskytnout důležité výhody v kvalitě života a klinickém stavu postižených.

Rejstřík článků

• 1 Historie
• 2 Charakteristika syndromu Pallister-Killiam
• 3 Statistiky
• 4 Příznaky
  • 4.1 - Obličejová konfigurace
  • 4.2 - Svalové a kosterní malformace
  • 4,3 - Svalová hypotonie a psychomotorická retardace
  • 4,4 - Neurologické poruchy
  • 4.5 - Další anomálie
• 5 příčin
• 6 Diagnóza
• 7 Léčba
• 8 Reference

Příběh

Toto onemocnění původně popsal Pallister v roce 1977. V prvních publikacích tento výzkumník uvedl dva případy dospělých pacientů, jejichž průběh byl charakterizován různými nálezy: záchvaty, svalová hypotonie, intelektuální deficit, muskuloskeletální a organické malformace, konfigurace drsné barvy obličeje a kůže Změny.

Souběžně Teschler-Nicola a Killiam v roce 1981 popsali stejný klinický obraz u tříleté dívky.

Proto se v prvních klinických zprávách obecně hovořilo o zdravotním stavu charakterizovaném kombinací záchvatů, mentálního postižení a charakteristického fyzického fenotypu..

Kromě toho již v roce 1985 Gilgenkratz dokázal identifikovat v prvním případě během fáze těhotenství, něco dnes běžného díky moderním diagnostickým technikám.

Charakteristika syndromu Pallister-Killiam

Syndrom Pallister-Killiam je typ genetického onemocnění mozaiky. V tomto případě ovlivní chromozomální změna pouze některé buňky těla. Je identifikováno široké zapojení různých tělesných systémů a organismů.

Vyznačuje se zejména mentálním postižením, svalovou hypotonií, vývojem charakteristických rysů obličeje, změnou pigmentace kůže nebo růstem vlasů, mimo jiné vrozenými změnami..

Kromě toho je Pallister-Kiliamův syndrom vzácné onemocnění vrozeného původu, které může v lékařské literatuře obdržet řadu jmen:

• Mozaikový Pallister-Killiamův syndrom.
• Syndrom izochromozomu 12p.
• Killiamův syndrom.
• Nicola-Teschlerův syndrom
• Syndrom mozaiky Pallister.
• Tetrasomy 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola syndrom.

Statistika

Údaje o prevalenci syndromu Pallister-Killiam nejsou přesně známy. Nebylo stanoveno mnoho definitivních diagnóz a většina z nich nebyla publikována v lékařské literatuře.

Všichni autoři a instituce tedy definují tento syndrom jako vzácnou nebo občasnou genetickou patologii v běžné populaci..

Asi před 15 lety byl Pallister-Killiamův syndrom identifikován přibližně ve 100 případech po celém světě. V současné době tento údaj překročil 200 ovlivněných.

Epidemiologická vyšetření odhadla výskyt tohoto onemocnění na přibližně 5,1 případů na milion novorozených dětí, ačkoli autoři jako Toledo-Bravo de la Laguna a spolupracovníci jej uvádějí na 1/25 000.

Nebyla zjištěna vyšší prevalence spojená se sociodemografickými charakteristikami postižených. Pallister-Killianův syndrom se může objevit v jakékoli pohlaví nebo v technické a / nebo rasové skupině.

Příznaky

V klinickém průběhu Pallister-Killianova syndromu lze identifikovat širokou škálu příznaků. Všechny byly spojeny s kraniofaciálními a / nebo muskuloskeletálními abnormalitami a kognitivními změnami.

-Konfigurace obličeje

Vývoj kraniofaciálních malformací od fáze těhotenství po postnatální a kojenecký růst představuje jeden z nejcharakterističtějších lékařských příznaků Pallister-Killiamova syndromu..

Mezi nejčastější příznaky patří abnormality v různých lebečních a obličejových strukturách, které povedou k drsnému a atypickému vzhledu:

• Brachycephaly: Tento termín označuje kraniální konfiguraci, která vede ke zvětšení šířky hlavy a zploštění okcipitální a zadní oblasti..
• Konfigurace čelní lebeční: přední a čelní oblasti hlavy mají tendenci se vyvíjet více než obvykle. Je vidět výrazné nebo vypouklé čelo.
• Zadní lebeční konfigurace: nejzadnější oblast hlavy zní, aby představovala zaostalý stav. Je vidět plochý týl.
• Hypertelorismus: oči mají tendenci být ve větší vzdálenosti než obvykle. Vizuálně jsou oči široce oddělené.
• Nosní konfigurace: nos obvykle představuje široký objem se širokým kořenem nebo můstkem. Nozdry mají sklon směřovat dopředu (anteverted nozdry).
• Bukální a maxilla konfigurace: ústní struktury mají tendenci mít abnormální velikost. Čelist je menší než obvykle (micrognathia). Horní ret má tenký a redukovaný vzhled, zatímco spodní ret je silný. Jazyk je větší, než se očekávalo, a nasolabiální záhyb je dlouhý.
• Sluchová boltce: uši jsou skloněny a otočeny dozadu.
• Alopecie: růst vlasů je v různých oblastech abnormální. Nejběžnější je pozorovat malé oblasti plešatosti na obočí, řasách nebo hlavě.
• Achromické a hyperchomové skvrny: Je možné identifikovat vývoj malých skvrn v obličejových oblastech. Vyznačují se ztrátou barvy nebo tmavým vzhledem.

-Muskuloskeletální malformace

Přestože jsou méně významné než změny obličeje, je velmi časté pozorovat několik muskuloskeletálních abnormalit u pacientů postižených Pallisterovým syndromem:

• Krk: vzdálenost mezi hlavou a trupem těla se obvykle zmenšuje. Na vizuální úrovni můžeme pozorovat krátký nebo menší krk než obvykle.
• Páteř: Ačkoli není příliš obvyklé identifikovat změny páteře, je možné, že se může objevit spina bifida, sakrální apendix, skolióza nebo kyfóza.
• Končetiny: paže a nohy také vykazují abnormální růst, který je menší, než se očekávalo pro pohlaví a biologický věk postižené osoby.
• Polydaktylie: Mohou se také objevit změny související s počtem prstů na rukou a nohou. Nejběžnější je pozorovat více prstů na rukou

-Svalová hypotonie a psychomotorická retardace

Abnormality související se svalovou strukturou a pohyblivostí jsou dalším z hlavních klinických rysů Pallister-Killianova syndromu:

Svalová hypotonie označuje identifikaci abnormálně sníženého svalového tonusu nebo napětí. Na vizuální úrovni lze pozorovat ochablost a labilitu v různých svalových skupinách, zvláště zvýrazněných na končetinách..

Svalová a kostní patologie tedy způsobí výrazné zpoždění v získávání různých motorických dovedností, a to jak v novorozeneckém, tak v dětském období..

I když jsou vývojová období mezi ovlivněnými proměnlivá, nejběžnější kalendář obsahuje následující milníky:

• Sedící- Schopnost samostatně si osvojit držení těla, sedět nebo točit se svým vlastním tělem se může začít rozvíjet již za 3 měsíce. U lidí postižených tímto syndromem to však lze odložit až na 8 let..
• První kroky: obvyklá věc je, že děti začnou dělat své první kroky kolem 12 měsíců, avšak v této patologii lze tento evoluční milník odložit až do věku 9 let. Kromě toho jsou v mnoha případech nezbytné některé kompenzační metody, jako jsou dlahy nebo speciální obuv..

-Neurologické poruchy

Další ze silně postižených oblastí je nervový systém. Ve většině případů se příznaky a symptomy týkají hlavně záchvatů a mentálního postižení:

• Křečová krize: přítomnost a vývoj neobvyklé, pozměněné a dezorganizované nervové elektrické aktivity může vést k opakujícím se událostem definovaným svalovými křečemi, motorickým agitací nebo nedostatkem vědomí. Struktura mozku je vážně narušena, což vede k významnému kognitivnímu poškození a poškození tkáně.
• Mentální postižení: I když je úroveň kognitivního poškození proměnlivá, ve většině případů je zjištěno nízké nebo hraniční IQ. Nejvíce postiženými oblastmi jsou psychomotorika a lingvistika, přičemž některé z postižených splňují klinická kritéria pro poruchu autistického spektra.
• Zobecněné vývojové zpoždění: tempo učení různých denních a akademických dovedností je u většiny postižených obvykle pomalé. Obvykle jsou vyžadovány adaptace a podpora specializované školy.

-Jiné anomálie

I když jsou méně časté, mohou se objevit i jiné typy zdravotních komplikací:

• Srdeční, gastrointestinální, ledvinové a genitální abnormality a malformace.
• Sluchová stenóza.
• Plicní hypoplázie.
• Strabismus a katarakta.
• Snížení zrakové a sluchové ostrosti.

Příčiny

Původ Pallister-Killianova syndromu je spojen s genetickou mozaikovou abnormalitou na chromozomu 12. Ovlivňuje pouze genetický materiál některých buněk v těle..

Chromozomy jsou součástí jádra všech buněk v lidském těle. Skládají se z široké škály biochemických složek a obsahují genetickou informaci každého jednotlivce..

Lidské bytosti mají 46 různých chromozomů, uspořádaných do párů a očíslovaných od 1 do 23. Kromě toho má každý chromozom na úrovni jednotlivce krátkou oblast nebo rameno s názvem „p“ a dlouhé s názvem „q“..

Abnormalita ovlivňuje chromozom 12 a vede k přítomnosti chromozomu s abnormální strukturou, který se nazývá izochromozom..

Tento chromozom má tedy tendenci mít dvě krátká ramena místo jedné z každé konfigurace p (krátká) a dlouhá (q)..

V důsledku toho přítomnost extra a / nebo abnormálního genetického materiálu změní normální a efektivní průběh fyzického a kognitivního vývoje postižené osoby, což povede ke klinickým charakteristikám Pallister-Killianova syndromu..

Diagnóza

Pallister-Killianův syndrom lze identifikovat během těhotenství nebo v postnatálním stadiu na základě klinických charakteristik a výsledků různých laboratorních testů..

Během těhotenství jsou nejčastěji používanými testy ultrazvukové vyšetření, amniocentéza nebo vzorkování choriových klků. V tomto smyslu nám analýza genetického materiálu embrya může nabídnout potvrzení této patologie prostřednictvím identifikace kompatibilních anomálií..

Na druhou stranu, pokud je diagnóza stanovena po narození, je nezbytné:

• Kožní biopsie.
• Krevní testy.
• Studium krevních lymfocytů.
• Fluorescenční hybridizace in situ.
• Srovnávací genomová hybridizace.

Léčba

Nebyly navrženy žádné specifické terapie k léčbě lidí s Pallister-Killianovým syndromem..

Tento syndrom je obvykle spojen se špatnou neurologickou prognózou a vysokou úmrtností. Rehabilitační léčba, speciální vzdělávání a pracovní terapie však mohou nabídnout dobrou funkční prognózu a zvýšení kvality života postižených..

Například Méndez a jeho pracovní tým (2013) popisují případ rehabilitační léčby charakterizovaný:

• Zlepšení psychomotorických dovedností: ovládání hlavy, nezávislé sezení a stání.
• Vylepšená úroveň bdělosti, pozornosti, regulace chování.
• Vylepšená jemná motorika, jako je tlak rukou.
• Emise zvuku a kontextový úsměv.
• Vizuální sledování, fixace a diskriminace sluchových podnětů.

Reference

1. Vyléčil. (2016). Pallister-Killianův syndrom. Získané od Ecured.
2. Genetická domácí reference. (2016). Syndrom mozaiky Pallister-Killian. Získané z Genetics Home Reference.
3. Inage a kol. (2010). Fenotypové překrývání trizomie 12p a PallistereKillianova syndromu. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. NORD. (2016.). Syndrom mozaiky Pallistera Killiana. Získané od Národní organizace pro vzácné poruchy.