Antifymika k čemu jsou, mechanismus účinku, vedlejší účinky

1844
Sherman Hoover
Antifymika k čemu jsou, mechanismus účinku, vedlejší účinky

The antifimický jsou léky proti tuberkulóze, tj. soubor léků (antibiotik), které se používají k léčbě tuberkulózy. Tuberkulóza je považována za jednu z nejstarších infekčních nemocí, což naznačuje, že mohla ovlivnit lidstvo již od neolitu..

Mezi nálezy lidské tuberkulózy patří nálezy u egyptských mumií z let 3500 až 2650 př. N.l. a lidské ostatky nalezené ve Švédsku a Itálii z doby neolitu..

Chemická struktura rifampicinu (Zdroj: Vaccinationist [Public domain] přes Wikimedia Commons)

Tuberkulóza, nazývaná také „konzumace“, „plýtvání“ nebo „bílý mor“, je infekční onemocnění způsobené mikroorganismy zvanými mykobakterie, patřící do rodiny Mycobacteriaceae a řádu Actinomycetales..

Patogenní druhy mykobakterií patří do komplexu Mycobacterium tuberculosis. Tento komplex M. tuberculosis zahrnuje M. tuberculosis nebo Kochův bacil (na počest toho, kdo jej objevil), na M. bovis, do M. africanum, do M. canetti, do M. pinnipedii a do M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Zdroj: Photo Credit: Janice CarrContent Poskytovatelé: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr [Public domain] přes Wikimedia Commons)

Tuberkulóza je nakažlivé onemocnění, které postihuje hlavně plíce, ale ve třetině případů se jedná o jiné orgány, jako je gastrointestinální systém, kostra, urogenitální systém, lymfatický systém a centrální nervový systém..

Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) se každý rok na celém světě objeví více než dva miliony nových případů tuberkulózy; Proto je v boji proti této nemoci zásadní použití antimikrobiálních látek a vývoj nových léků, zejména s ohledem na výskyt rezistentních a vysoce virulentních kmenů..

Rejstřík článků

  • 1 K čemu jsou antifytika?
    • 1.1 Klasifikace skupin léků na tuberkulózu
  • 2 Mechanismus působení
    • 2,1 rifampicin
    • 2.2 Isoniacin
    • 2.3 Pyrazinamid
  • 3 Vedlejší účinky
  • 4 Odkazy

K čemu jsou antifytika?

Antifimické léky se používají k léčbě tuberkulózy. Ty se dělí na léky první a druhé linie. Tato klasifikace je způsobena okamžikem, ve kterém jsou během léčby použity, účinností, kterou mají k boji proti nemoci, a vedlejšími nebo toxickými účinky stejné.

První linie se používá jako první volba a druhá linie se používá v kombinaci s prvními nebo když se objeví rezistentní kmeny..

Jak se objevují kmeny rezistentní na různé léky, odborníci v oboru skupiny modifikují.

Antifymika první linie původně zahrnovala pouze isoniazin, rifampin a pyrazinamid. Poté byl přidán streptomycin a ethambutol a v současné době byl kvůli účinnosti proti rezistentním kmenům přidán ciprofloxacin, levofloxacin a rifabutin..

Léky druhé linie jsou mnohem méně účinné a mají vyšší toxicitu než léky první linie. Nejstarší z této řady je kyselina paraaminosalicylová (PAS) a jsou zahrnuty také ethionamid, cykloserin, amikacin, kapreomycin a floxacin.

Klasifikace skupin léků na tuberkulózu

U tuberkulózy rezistentní na léky upravila WHO původní seznam tak, aby zahrnoval následující skupinu drog:

1- Isoniacin, Ethambutol, Pyrazinamid, Rifampicin.

2- Injekční přípravky druhé řady: amikacin, kanamycin, kapreomycin.

3 - Fluorchinolony: levofloxacin, moxifloxacin.

4- Orální linie druhé linie: prothionamid, cykloserin, PAS.

5 - Nejasná účinnost: thioaceton, klofazimin, amoxicilin / klavulanát, klarithromycin, linezolid, karbapenemy C.

V současné době byly překlasifikovány na:

- SKUPINA A: levofloxacin, moxifloxacin a gatifloxacin

- SKUPINA B: amikacin, kapreomycin, kanamycin (streptomycin); u dětí, které nejsou vážné, je možné se těmto látkám vyhnout

- SKUPINA C: ethionamid (nebo prothionamid), cykloserin (terizidon), linezolid, klofazimin

- SKUPINA D (přidat; nejsou součástí hlavní skupiny drog)

- SKUPINA D1: pyrazinamid, ethambutol, vysoká dávka isoniazinu

- SKUPINA D2: bedachilin a delamanid

- SKUPINA D3: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoxicilin-klavulanát

Mechanismus účinku

Vzhledem k tomu, že seznam antifytik je poměrně dlouhý, budou jako příklady zahrnuty pouze mechanismy účinku tří hlavních léků první linie, kterými jsou rifampin, isoniazin a pyrazinamid..

Antituberkulózní léčiva a jejich mechanismy působení (Zdroj: „Fotografický kredit: Fotografie Mycobacterium tuberculosis byla získána z Centra pro kontrolu a prevenci nemocí, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Ilustrace: Tento obrázek je v public domain. Uveďte prosím kredit v Národním ústavu pro alergie a infekční nemoci (NIAID). Ilustrátor: Krista Townsend “[Public domain] prostřednictvím Wikimedia Commons)

Rifampicin

Rifampin je považován za nejdůležitější a nejúčinnější antifungální lék. Je to polosyntetický derivát Streptomyces mediterranei, a je rozpustný v tucích (rozpustný v tucích). Má baktericidní aktivitu (zabíjí mykobakterie) intra- a extracelulárně.

Tento lék blokuje syntézu RNA, konkrétně blokuje a inhibuje enzym závislý na DNA RNA polymerázu, také blokuje syntézu proteinů v mycobacterium.

Isoniacin

Isoniazin může být zahrnut do všech léčebných režimů, pokud není rezistence. Je rozpustný ve vodě a snadno proniká do buněk. Tento lék inhibuje syntézu kyseliny mykolové v buněčné stěně.

Má bakteriostatický účinek (inhibuje růst bakterií) proti klidovým bacilům a baktericidní (zabíjí bakterie) proti množení bacilů.

Pyrazinamid

Pyrazinamid je důležité baktericidní antituberkulózní léčivo odvozené od kyseliny nikotinové a používá se primárně pro krátkodobou léčbu nebo terapii tuberkulózy..

Jeho mechanismus účinku je podobný mechanismu působení isoniazinu, ale s užším spektrem účinku. Spektrum jeho činnosti pouze zahrnuje Mycobacterium tuberculosis. Tento lék zpomaluje metabolismus mikroorganismů nacházejících se v kyselém prostředí nebo v kaseózním granulomu.

Vedlejší efekty

Níže popsané vedlejší účinky jsou nepříznivé účinky tří léků popsaných v předchozí části..

Ačkoli je rifampicin obecně dobře snášen, u pacientů s gastrointestinálními problémy, pacientů trpících alkoholismem a starších osob může být spojen s hepatitidou, hemolytickými anemiemi, trombocytopenií a imunosupresí..

Isoniazin má dva hlavní nežádoucí účinky: hepatotoxicitu (toxickou pro játra) a periferní neuropatii (ovlivňuje periferní nervy). Mezi méně časté nežádoucí účinky patří mimo jiné anémie, akné, bolesti kloubů a záchvaty..

V případě jaterní toxicity se vyskytuje častěji u starších osob, kdy pacienti konzumují alkohol denně, při užívání v kombinaci s rifampicinem, u pacientů s HIV a u těhotných žen nebo v období po porodu. Z těchto důvodů by pacienti podstupující léčbu isoniazinem měli pravidelně podstupovat kontroly jaterních funkcí..

Periferní neuropatie je způsobena interferencí s metabolismem vitaminu B12 a je častější, pokud se podává pacientům s jinými onemocněními, která také způsobují periferní neuropatie, jako je například diabetes mellitus..

Nežádoucí účinky tohoto léku jsou hepatotoxicita při použití vysokých dávek a hyperurikémie (zvýšená kyselina močová v krvi) a bolesti kloubů nesouvisející s hyperurikemií..

Toto antifimikum je podle WHO lékem volby pro těhotné ženy, u nichž je diagnostikována tuberkulóza. Ve Spojených státech (USA) se však jeho použití nedoporučuje z důvodu nedostatečných údajů o teratogenních účincích léku..

Reference

  1. Goodman a Gilman, A. (2001). Farmakologický základ terapeutik. Desáté vydání. McGraw-Hill
  2. Hauser, S., Longo, D. L., Jameson, J. L., Kasper, D. L., & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Harrisonovy principy vnitřního lékařství. Společnosti McGraw-Hill, Incorporated.
  3. Janin, Y. L. (2007). Antituberkulotika: deset let výzkumu. Bioorganická a léčivá chemie, patnáct(7), 2479-2513.
  4. Meyers, F. H., Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, L. V. (1978). Přehled lékařské farmakologie. Lange Medical Publications.
  5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, M. A.,… & Luna, J. A. C. (2017). Klasifikace nových antituberkulózních léků: zdůvodnění a budoucí perspektivy. International Journal of Infection Diseases, 56, 181-184.
  6. Světová zdravotnická organizace. (2008). Pokyny k politice týkající se testování citlivosti na léky (DST) antituberkulózních léků druhé linie (Č. ​​WHO / HTM / TB / 2008,392). Ženeva: světová zdravotnická organizace.

Zatím žádné komentáře