Vývoj G buněk, gastrin, piezo mechanosenzitivní kanály

2888
Sherman Hoover

The G buňky jsou to endokrinní buňky, které podléhají humorální, nervové a luminální regulaci obsahu. Jsou umístěny na úrovni duodenální sliznice a žaludečního antra. Tyto buňky představují malé procento buněk žaludeční sliznice (1%).

Mikroklky přítomné v tomto buněčném typu, které jsou distribuovány na apikálních površích, umožňují odebírat vzorky obsahu žaludku. G buňky uvolňují gastrin, což je polypeptidový hormon, jehož sekrece je vyvolána stimuly nervové, mechanické nebo chemické povahy..

G buňka antra žaludku. Autor: Miguelferig [CC0 (https://creativecommons.org/licenses], z Wikimedia Commons.

Gastrin stimuluje parietální buňky k vylučování kyseliny, zvyšuje průtok krve v žaludeční sliznici, indukuje sekreci pepsinu v hlavních buňkách a podporuje růst exokrinní a pankreatické tkáně a také motilitu žaludku.

Aktivita nebo mechanismus účinku G buněk je stimulován přítomností produktů degradace bílkovin. Ukázalo se však, že reagují nejen na tyto typy chemických signálů, ale jsou také stimulovány distenzí břišní stěny.

V tomto smyslu byla prokázána přítomnost mechanosenzitivních iontových kanálů patřících do rodiny Piezo, které jsou popsány později.

Rejstřík článků

  • 1 Vývoj G buněk
  • 2 Gastrin a cholecystokininový receptor
  • 3 piezo mechanicky citlivé kanály
  • 4 Exprese mechanosenzitivních kanálů v G buňkách
  • 5 Reference

Vývoj G buněk

U obratlovců plní žaludek kromě toho, že je místem skladování potravin, i více funkcí, jako je zajištění bariéry, která brání vstupu mikroorganismů do střeva, a vytváření ochranného prostředí proti útokům endogenní nebo exogenní povahy..

Žaludek má různé buňky, které plní specifické funkce. To je případ enterochromafinových buněk odpovědných za produkci histaminu; buňky, které vylučují hormony peptidové povahy; D buňky, které uvolňují somatostatin; buňky A produkující ghrelin; a G buňky, které vylučují gastrin. 

G buňky pocházejí z preendokrinních hormonálních buněk, které procházejí asymetrickým rozdělením v žaludeční výstelce, což vede ke vzniku dvou dceřiných buněk. Jeden z nich exprimuje somatostatin a druhý exprimuje gastrin v každém dělícím procesu.

Takové asymetrické dělení umožňuje buňkám vylučujícím somatostatin modulovat růst a působení G-buněk vylučujících gastrin. Zrání obou typů buněk je jemně regulováno transkripčními faktory.

Gastrin a cholecystokininový receptor

Uvolňování gastrinu antrem žaludeční sliznice G buňkami. Autor: Adam L. VanWert, Pharm.D., Ph.D. [Veřejné vlastnictví (https://creativecommons.org/licenses], Wikimedia Commons.

Gastrin se v zásadě překládá jako preprogastrin. Jakmile dojde k translačnímu procesu, preprogastrin prochází štěpením, při kterém vznikají peptidy různých velikostí, přičemž nejčastějším peptidem je „velký“ gastrin..

Biologická aktivita gastrinu se nachází v sekvenci zvané pentagastrin, která je tvořena 5 aminokyselinami. Tato sekvence je umístěna v C-terminální doméně.

Působení gastrinu nastává po jeho vazbě na cholecystokininový receptor (CCKB), receptor spojený s G-proteinem..

Jakmile se gastrin váže na svůj receptor, spustí se signalizační kaskáda, ve které se aktivují membránové inositoly, jako je fosfolipáza C, což vede ke zvýšení intracelulárních koncentrací vápníku a k působení druhých poslů, jako je inositol trifosfát a diacylglycerol.

Tento receptor však může také vyvolat aktivaci signální dráhy, která zahrnuje receptory tyrosinkinázy, pouze v menší míře.

Exprese receptoru CCKB se nachází v zažívacím systému, bílých krvinkách, endoteliálních buňkách a centrálním nervovém systému..

Piezo mechanosenzitivní kanály

Mechanosenzitivní iontové kanály reagují na mechanické impulsy, to znamená; otevřené, když je buněčná membrána vystavena změně napětí nebo tlaku.

O mechanismech, kterými jsou tyto změny vnímány, se diskutuje, ale byla navržena účast komponent cytoskeletu a fosfolipáz asociovaných s buněčnou membránou..

Piezo mechanosenzitivní kanály jsou proteiny, které byly konzervovány během evoluce a které kromě modulace napětím reagují na podněty mechanické povahy..

Iontové kanály Piezo1 a Piezo2 splňují širokou škálu životně důležitých fyziologických procesů. Například: Piezo1 se podílí na vývoji lymfatického systému a vaskulatury u myší.

Piezo 2 se mezitím podílí na mechanotransdukci Merkelových buněk a senzorických neuronů umístěných v hřbetní kořeni.

Nedávné studie u lidí a myší ukázaly, že piezoelektrické kanály se také podílejí na nesenzorických fyziologických procesech, jako je remodelace hladkého svalstva, tvorba epiteliální laminy a chrupavky v buňkách, které ji tvoří (chondrocyty)..

U myší bylo prokázáno, že delece genů Piezo 1 nebo Piezo 2 vede k embryonální úmrtnosti nebo časné postnatální letalitě.

Exprese mechanosenzitivních kanálů v G buňkách

Reakce G buněk na různé proteinové produkty se provádějí chemosenzorickými receptory. Mechanismy podílející se na aktivaci těchto buněk po distenzi stěny žaludku jsou však špatně pochopeny..

Aby došlo ke stimulaci G-buněk, je nutná antrální inervace. Nedávná studie však ukázala, že i po antrální denervaci se akce G-buněk zvyšuje v reakci na distenzi. Proto se spekulovalo, že G buňky jsou citlivé na mechanické podněty..

S ohledem na to se skupina vědců rozhodla objasnit existenci piezo iontových kanálů v G buňkách, které jsou mechanosenzitivní. Získané výsledky účinně prokázaly, že kanály Piezo 1 jsou exprimovány v antrální oblasti žaludku myší..

Kanály piezo 1 nejsou rovnoměrně distribuovány v G buňce, ale spíše v bazolaterální části. Fakt, který je velmi zajímavý, protože skladování gastrinu v sekrečních váčcích se vyskytuje přesně v této oblasti a čeká na příchod vhodného stimulu pro jeho uvolnění..

Reference

  1. Coste B, Mathur J, Schmidt M, Earley TJ, Ranade S, Petrus MJ, Dubin AE, Patapoutian A. Piezo1 a Piezo2 jsou základní součásti odlišných mechanicky aktivovaných kationtových kanálů. Věda. 2010; 330: 55-60.
  2. Frick C, Rettenberger AT, Lunz ML, Breer H. Složitá morfologie G-buněk uvolňujících gastrin v antrální oblasti myšího žaludku. Cell Tissue Res.2016; 366 (2): 301-310.
  3. Jain R, Samuelson L. Diferenciace žaludeční sliznice. II Úloha gastrinu v proliferaci a zrání žaludečních epiteliálních buněk. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006; 291: 762-765.
  4. Kasper D, Fauci A, Longo D, Braunwald E, Hauser S, Jameson J. (2005). Harrison, Principy interního lékařství. (16. vydání). Mexiko: McGrawHill.
  5. Lang K, Breer H, Frick. Mechanosenzitivní iontový kanál Piezo1 je exprimován v antrálních G buňkách myšího žaludku. Cell Tissue Res.2018; 371 (2): 251-260.
  6. Moroni M, Servin-Vences R, Fleischer R, Sánchez-Carranza O, Lewin GR. Napěťové hradlování mechanicky citlivých kanálů PIEZO. Nat Commun. 2018; 9 (1): 1096. doi: 10,1038 / s41467-018-03502-7
  7. Phillison M, Johansson M, Henriksnas J, Petersson J, Gendler S, Sandler S, Persson E, Hansson G, Holm L. Vrstvy žaludečního hlenu: složky a regulace akumulace. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008; 295: 806-812.
  8. Raybould H. Chutí vám střeva? Senzorická transdukce v gastrointestinálním traktu. News Physiol Sci.1998; 13: 275-280.
  9. Schiller LR, Walsh JH, Feldman M. Distribuce indukované uvolňování gastrinu: účinky luminálního okyselení a intravenózního atropinu. Gastroenterologie. 1980; 78: 912-917.

Zatím žádné komentáře