The Bloomův syndrom je vzácné onemocnění autozomálně recesivního dědičnosti, které se vyznačuje hlavně třemi aspekty: zpomalením růstu, přecitlivělostí na slunce a telangiektázií v obličeji (dilatace kapilár). Tito pacienti mají genomovou nestabilitu, která je předurčuje ke snadnému rozvoji rakoviny.
Byl objeven dermatologem Davidem Bloomem v roce 1954 pozorováním několika pacientů, kteří vykazovali nanismus a teleangiektatický erytém (zarudlá kůže v důsledku rozšíření krevních kapilár).
Tento syndrom lze také nazvat telangiektatický vrozený erytém nebo Bloom-Torre-Machacekův syndrom..
Rejstřík článků
Bloomův syndrom je autozomálně recesivní onemocnění, to znamená, že k jeho vzniku musí dojít k mutaci v obou alelách genu BLM, a to jak u matky, tak u otce. Rodiče nemusí nutně trpět touto chorobou, ale mohou být nositeli mutovaného genu, aniž by měli příznaky.
Více než 60 mutací bylo nalezeno v genu BLM u Bloomova syndromu, nejčastější je delece 6 nukleotidů v poloze 2281 a substituce dalšími 7.
Podle Genetics Home Reference je gen BLM zodpovědný za zasílání pokynů pro vytvoření proteinu RecQ, který je součástí rodiny helikázy.
Co helikázy dělají, je vázat se na DNA a dočasně oddělit její dvě vlákna, která jsou normálně spirálově spojená, s cílem vyvinout procesy, jako je replikace (nebo kopírování DNA), příprava na dělení buněk a oprava poškození DNA. Stručně řečeno, helikázy RecQ jsou důležité pro udržení struktury DNA, a proto jsou známé jako „ošetřovatelé genomu“.
Například když se buňka bude dělit a vytvoří dvě nové buňky, musí být DNA na chromozomech zkopírována tak, aby každá nová buňka měla dvě kopie každého chromozomu: jednu od otce a druhou od matky..
DNA zkopírovaná z každého chromozomu má dvě identické struktury, které se nazývají sesterské chromatidy, a jsou spojeny na začátku, než se buňky rozdělí..
V této fázi si navzájem vyměňují některé kousky DNA; co je známé jako sesterská chromatidová výměna. Zdá se, že tento proces je u Bloomovy choroby pozměněn, protože je poškozen protein BLM, a ten řídí, že mezi sesterskými chromatidy dochází k příslušné výměně a že DNA zůstává v době kopírování stabilní. Ve skutečnosti dochází u Bloomova syndromu v průměru o 10 více než k normální výměně mezi chromatidami..
Na druhé straně zlomeniny genetického materiálu také pocházejí z tohoto onemocnění, které způsobuje zhoršení normálních buněčných aktivit, které kvůli nedostatku proteinu BLM nelze opravit.
Někteří odborníci klasifikují tento syndrom jako „syndrom zlomení chromozomu“, protože souvisí s velkým počtem zlomů a přeskupení chromozomů..
Tato nestabilita chromozomů způsobuje větší pravděpodobnost vzniku nemocí. Například kvůli nedostatku proteinu BLM se nemohou zotavit z poškození DNA způsobeného ultrafialovým světlem, a proto jsou tito pacienti fotocitliví.
Kromě toho mají postižení imunitní nedostatečnost, díky níž jsou náchylnější k infekcím. Na druhou stranu mají vysokou pravděpodobnost vzniku rakoviny v jakémkoli orgánu v důsledku nekontrolovaného dělení buněk, zejména u leukémie (jedná se o typ rakoviny krve charakterizované nadbytkem bílých krvinek) a lymfomu (rakovina v lymfatická uzlina systému imunní).
Byly také zjištěny poruchy působení genu FANCM, který je zodpovědný za kódování proteinů MM1 a MM2, které také slouží k opravě poškození DNA..
To jsou ty, které byly spojeny jak s tímto syndromem, tak s Fanconiho anémií. Proto vidíme, že tyto dvě nemoci jsou podobné svým fenotypem a svou predispozicí k hematologickým nádorům a selhání kostní dřeně..
Molekulární mechanismy, které ovlivňují chromozomy v Bloomově syndromu, jsou však stále předmětem výzkumu..
Bloomův syndrom je relativně vzácný, je známo pouze asi 300 případů popsaných v lékařské literatuře. Ačkoli se tato porucha vyskytuje u mnoha etnických skupin, zdá se, že je mnohem častější u aškenázských Židů, což představuje 25% pacientů s tímto syndromem..
Ve skutečnosti v této etnické skupině může frekvence výskytu syndromu dosáhnout 1%. Bylo také zjištěno, i když méně často, v japonských rodinách.
Pokud jde o sex, zdá se, že u mužů je toto onemocnění o něco pravděpodobnější než u žen, přičemž poměr je 1,3 muže na 1 ženu.
Tento stav se vyskytuje již v prvních měsících života a prozatím žádný z pacientů nežil déle než 50 let.
Způsobené genomovou nestabilitou, jak je vysvětleno výše, jsou hlavním důvodem úmrtí u osob postižených tímto syndromem. Podle Národní organizace pro vzácné poruchy (2014) se u asi 20% osob postižených Bloomovým syndromem vyvine rakovina. U těchto pacientů je riziko vzniku rakoviny 150 až 300krát vyšší než u lidí bez této poruchy.
Jeho závažnost se liší v závislosti na pacientovi a je náchylná k různým infekcím. To vyplývá z deficitu v proliferaci lymfocytů (bílých krvinek), problémů se syntézou imunoglobulinu (protilátky imunitního systému) a nízké reakce na stimulaci mitogeny (které regulují dělení a růst buněk)..
Poruchy T a B lymfocytů jsou běžné a mají vliv na vývoj imunitního systému. Špatné fungování imunitního systému může vést k infekci uší (zejména zánětu středního ucha), zápalu plic nebo k dalším známkám, jako je průjem a zvracení.
Jedná se o nadměrnou citlivost DNA na ultrafialové paprsky, která se poškodí. Považuje se za formu fototoxicity nebo buněčné smrti, která poškozuje pokožku postižené osoby při dopadu na slunce.
U mužů je neschopnost produkovat čekání. U žen dochází k velmi časné menopauze.
Kromě fotocitlivosti existuje také poikiloderma, postižení kůže, které se vyskytuje hlavně na krku, objevující se hypopigmentované oblasti, další hyperpigmentované oblasti, telangiektázie a atrofie. Červené skvrny na kůži jsou běžně viditelné v souvislosti s pobytem na slunci (zejména na obličeji).
Dalším viděným kožním problémem je telangiektázie, která se považuje za načervenalé vyrážky na obličeji způsobené rozšířením malých krevních cév. Vypadá jako „motýlí“ vzor přes nos a tváře.
Abnormální hnědé nebo šedé skvrny se mohou objevit také na jiných částech těla (skvrny „café au lait“)..
Zpoždění vývoje se již projevilo u kojenců. Malí mají obvykle výraznou hlavu a obličej, užší a menší než obvykle..
- Asi 10% postižených skončí s rozvojem cukrovky.
- Velmi vysoký hlas.
- Změny zubů.
- Abnormality v očích, uších (jsou vidět prominentní uši), rukou nebo nohou (jako je polydaktylie, ke kterým dochází, když má pacient více prstů než obvykle).
- Pilonidální cysty.
- Problémy s krmením: zaznamenávají se zejména u kojenců a malých dětí, což ukazuje na nedostatek zájmu o stravování. To je často doprovázeno těžkým gastroezofageálním refluxem.
- Intelektuální schopnosti jsou variabilní, takže u některých pacientů jsou zhoršeny a u jiných jsou v normálních mezích..
Lze jej diagnostikovat některým z následujících testů:
Změřte chromozomální aberace a úroveň výměny sesterských chromatid.
Je možné pozorovat přítomnost kvadri-radiálních asociací (výměna chromatidů čtyř ramen) v lymfocytech kultivovaných v krvi, hledat vysoké úrovně výměny sesterských chromatid v jakékoli buňce, mezery chromatidů, zlomy nebo přesmyky; nebo přímo zjistit, zda existují mutace v genu BLM.
Tyto testy mohou detekovat zdravého jedince, který nese mutace v genu BLM, a mohou jej přenést na své potomky..
Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) oznámil v únoru 2015 komercializaci genetického testu pro „23andMe“, který může být užitečný pro včasné zjištění přítomnosti tohoto onemocnění..
Přítomnost tohoto syndromu by měla být podezřelá, pokud existují tyto klinické stavy:
- Významné zpoždění růstu při pohledu z nitroděložního období.
- Přítomnost erytému na pokožce obličeje po vystavení slunci.
Před diagnostikováním Bloomova syndromu je třeba vyloučit následující syndromy:
Jsou spojeny s přestávkami a přesmyky chromozomů, díky nimž je subjekt obzvláště zranitelný vůči určitým typům rakoviny, jako jsou: Fanconiho anémie, ataxie telangiectasia nebo xeroderma pigmentosa, které zahrnují jiné geny než BLM.
Skládá se z dědičné poruchy, která se projevuje opožděným vývojem, fotocitlivostí a starým vzhledem v mladém věku. Je to vzácná forma nanismu.
Je extrémně vzácný a projevuje se typickými kožními abnormalitami, defekty vlasů, juvenilní kataraktou, nízkým vzrůstem a skeletálními abnormalitami, jako jsou kraniofaciální malformace..
Připomíná Bloomův syndrom u zánětů kůže, poikilodermie, degenerace kůže (atrofie) a telangiektázie.
Neexistuje žádná specifická léčba Bloomova syndromu, to znamená nadměrného počtu mutací. Intervence jsou spíše zaměřeny na zmírnění příznaků, podporu a prevenci komplikací.
- Snažte se nevystavovat se přímo slunci.
- Použijte vhodný opalovací krém.
- Sledování dermatologem k léčbě skvrn, zarudnutí a zánětu kůže.
- Používání antibiotik k léčbě infekcí.
- Pravidelné lékařské prohlídky ke zjištění možných případů rakoviny, zejména když tito pacienti dosáhnou dospělosti. Musíme se snažit věnovat pozornost možným příznakům, protože existují nádory, které pro své uzdravení vyžadují včasné chirurgické odstranění. Některé metody pro včasnou diagnostiku rakoviny jsou mamografie, Pap test nebo Pap stěr nebo kolonoskopie..
- Zkontrolujte, zda tyto děti dostávají potřebné živiny, a to pokusem zasáhnout zažívací reflux. Za tímto účelem lze do horní části střevního traktu umístit hadičku pro doplňkové krmení během spánku. To může trochu zvýšit tukové zásoby těch nejmenších, ale nezdá se, že by to mělo vliv na samotný růst..
- Projděte si cukrovku, abyste ji co nejdříve léčili.
- Pokud má jedinec rakovinu, lze zvážit transplantaci kostní dřeně.
- Podpora rodiny a další skupiny a sdružení s podobnými nemocemi, aby se postižený jedinec rozvíjel jako člověk s nejvyšší možnou kvalitou života.
- Pokud se v rodině nebo rodině manžela vyskytly případy tohoto onemocnění, bylo by užitečné genetické poradenství pro získání informací o povaze, dědičnosti a důsledcích tohoto typu poruchy, které by přispěly k lékařskému rozhodování a osobnímu.
Zatím žádné komentáře