The Smith-Lemli-Opitzův syndrom je metabolická porucha, která zahrnuje několik různých příznaků, jako je výrazně pomalý růst, charakteristické rysy obličeje, mikrocefalie, mírná nebo střední mentální retardace, potíže s učením a problémy s chováním.
Je také doprovázen malformacemi v plicích, srdci, ledvinách, střevech a dokonce i v genitáliích. Kromě toho mohou vykazovat syndaktylie (fúze některých prstů) nebo polydaktylie (více než 5 prstů v noze nebo ruce).
Zdá se, že příčinou tohoto syndromu je nedostatek enzymu, který je důležitý pro metabolizaci cholesterolu získaného genetickou dědičností autosomálně recesivního vzorce..
Zdá se však, že se tyto projevy enormně liší podle závažnosti onemocnění i ve stejné rodině. Tento syndrom se může v literatuře objevit pod jmény jako nedostatek 7-dehydrocholesterol reduktázy, RSH syndrom nebo SLO syndrom..
Rejstřík článků
V roce 1964 pediatři David Smith, Luc Lemli a Opitz John popsali 3 pacienty s mikrocefalií a hypogenitalismem a tento stav definovali jako RSH iniciálami původních příjmení těchto pacientů. Následně byl název syndromu změněn na příjmení objevitelů.
Asi o 30 let později Tint a kol. (1994) zjistili u 5 pacientů s tímto stavem významně nízké koncentrace cholesterolu v krvi, ale zvýšení více než 1000krát vyšší než hladiny 7-dehydrocholesterolu. Viděli, že toto zvýšení bylo způsobeno nedostatkem enzymu, který by měl transformovat 7-dehydrocholesterol na cholesterol.
Později byl identifikován a klonován v roce 1998 gen DHCR7 spojený s tímto onemocněním..
Smith-Lemli-Opitzův syndrom postihuje přibližně 1 z 20 000 až 60 000 živých novorozenců po celém světě. Ve skutečnosti to může být zděděno u 1 z 1590 až 13 500 jedinců, ale toto číslo se nepoužívá, protože mnoho plodů s tímto stavem zemře před narozením (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Pokud jde o sex, postihuje stejně muže i ženy, i když u mužů je diagnostikován snadněji, protože malformace pohlavních orgánů jsou viditelnější než u žen.
Kromě toho se zdá být častější u lidí evropského původu; zejména ze zemí patřících do střední Evropy, jako je Česká republika nebo Slovensko. V populaci Afriky nebo Asie je však velmi vzácný..
Smith-Lemli-Opitzův syndrom se objevuje v důsledku mutací genu DHCR7 přítomného na chromozomu 11, který je odpovědný za zasílání objednávek na výrobu enzymu 7-dehydrocholesterol reduktázy.
Jedná se o enzym, který moduluje produkci cholesterolu, a v tomto syndromu by byl přítomen nebo ve velmi malé míře, což by vedlo k nedostatečné produkci cholesterolu, která by bránila normálnímu růstu..
To má velký dopad, protože cholesterol je v těle důležitý. Skládá se z lipidu podobného tuku, který se získává hlavně z potravin živočišného původu, jako jsou vaječné žloutky, mléčné výrobky, maso, drůbež a ryby..
Je nezbytné, aby se embryo vyvíjelo bez potíží a mělo důležité funkce, jako je přispívání ke struktuře buněčných membrán a myelinu (látka, která pokrývá mozkové buňky). Slouží také k produkci hormonů a trávicích kyselin.
Nedostatek enzymu 7-dehydrocholesterol reduktázy způsobuje, že se v těle hromadí potenciálně toxické složky cholesterolu. Takže máme na jedné straně nízkou hladinu cholesterolu a zároveň hromadění látek, které mohou být pro tělo toxické; způsobující poruchu růstu, mentální retardaci, fyzické malformace a problémy s vnitřními orgány.
Není však zcela jisté, jak tyto problémy spojené s cholesterolem způsobují příznaky Smith-Lemli-Opitzova syndromu..
V současné době bylo v genu DHCR7 nalezeno více než 130 mutací souvisejících se syndromem, ve skutečnosti existuje databáze, která zahrnuje všechny popsané případy syndromu Smith-Lemli-Opitz s jejich variantami, fenotypy a genotypy.
Ačkoli existuje tolik možných mutací, většina případů patří k 5 nejčastějším a zbytek je velmi vzácný.
Tyto mutace v genu DHCR7 jsou zděděny autozomálně recesivním vzorem, to znamená, že osoba, která má tento syndrom prezentovat, musí zdědit mutovaný gen od obou rodičů. Pokud ji obdržíte pouze od jednoho z rodičů, nebudete mít nemoc; ale mohl by to být nosič a v budoucnu jej přenést.
Existuje 25% riziko, že oba rodiče dopravce budou mít postižené dítě, zatímco riziko, že je dítě dopravcem, bude také 50% v každém těhotenství.
Na druhou stranu v 25% případů se může narodit bez těchto genetických mutací nebo být nosičem; všechny tyto údaje jsou nezávislé na pohlaví dítěte.
Je třeba vzít v úvahu, že existuje větší pravděpodobnost mít děti s jakoukoli recesivní genetickou poruchou, pokud jsou rodiči blízcí příbuzní (nebo příbuzní) než rodiče, kteří nemají tyto vazby.
Příznaky tohoto syndromu se liší v závislosti na postižené osobě a v závislosti na množství cholesterolu, které může produkovat. Klinické rysy zahrnují několik aspektů a mohou být velmi rozmanité. Obvykle se nacházejí na obličeji, končetinách a genitáliích; i když mohou zahrnovat i jiné systémy těla.
Mnoho z postižených má typické rysy autismu, které ovlivňují sociální interakci. Pokud je stav mírný, lze vidět pouze některé problémy s učením a chováním; ale v nejzávažnějších případech může mít člověk velké mentální postižení a fyzické abnormality, které mohou vést k smrti.
Existují příznaky, které již mohou být přítomny od narození jednotlivce, i když zahrneme ty, které se vyskytují ve všech životních fázích:
- Nedostatek fyzického vývoje pozorovaný po narození.
- Mentální retardace (100%).
- Mikrocefalie (90%).
- Syndaktylie nebo fúze 2 nebo 3 prstů (<95%).
- Ptóza očních víček, tj. S poklesem jednoho z horních víček (70%).
- Močová masa umístěná na jiném místě, než je obvyklé u mužů, například v dolní části žaludu, trupu nebo svazku mezi šourkem a penisem. Je přítomen v 70% případů.
- Rozštěp patra, který se projevuje jako druh podlouhlého otvoru v patře (50%).
- Velmi snížená čelist nebo mikrognatie.
- Velmi malý jazyk (mikroglosie).
- Nízko nasazené uši.
- Malý nos.
- Neúplný sestup jednoho nebo obou varlat.
- Hypotonie nebo nízký svalový tonus.
- Poruchy příjmu potravy.
- Poruchy chování: asociální, sebezničující a násilné chování. Objevují se také autostimulační chování typické pro autismus, například opakující se kývavé pohyby.
- Autismus.
- Časné katarakty.
- Polydaktylie nebo ještě jeden prst po malíčku.
- Zpomalení růstu ve stadiu plodu.
- Nejednoznačné genitálie.
- Srdeční vady.
- Multicystická ledvina.
- Absence jedné nebo obou ledvin při narození.
- Nemoc jater.
- Hyperplazie nadledvin
- Abnormality plic.
- Nadměrné pocení.
- Abnormality mozku ve středních strukturách, jako je neúplný vývoj corpus callosum, septum a cerebelární vermis.
- Akrocyanóza: kožní vazokonstrikce, která způsobuje modravou barvu rukou a nohou.
- Equinovar nohy.
- Pylorická stenóza (15%)
- Hirschprungova choroba způsobující špatnou střevní motilitu (15%)
- Fotocitlivost.
- Oblačnost nebo kóma.
- Akumulace tekutin v těle plodu.
-Změny v neurovývoji.
- Neuropsychiatrické problémy, které se objevují častěji, když dosáhnou dospělosti.
- Dušnost způsobená plicními problémy.
- Ztráta sluchu.
- Poruchy vidění, které mohou být doprovázeny strabismem.
- Zvracení.
- Zácpa.
- Záchvaty.
Tento syndrom se objevuje od početí navzdory skutečnosti, že když se dítě narodí, příznaky nejsou příliš jasné a jsou jemnější než v pozdním dětství nebo dospělosti; zvláště pokud se jedná o mírnější formy onemocnění. Z tohoto důvodu je při několika příležitostech zjištěn pozdě.
V každém případě je nejběžnější, že tento stav je podezřelý již krátce po narození kvůli malformacím, které obvykle představuje..
Podle Národní organizace pro vzácné poruchy je diagnóza založena na fyzikálních vyšetřeních a krevním testu, který detekuje hladinu cholesterolu. Je nezbytné, aby bylo dítě vyšetřeno na všechny možné aspekty spojené s onemocněním, jako jsou oči, uši, srdce, kosterní svaly, genitálie a gastrointestinální poruchy.
Pokud jde o krevní testy, subjekt se Smith-Lemli-Opitzovým syndromem bude mít vysokou koncentraci 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) v krvi (prekurzor, který musí být transformován enzymem 7-dehydrocholesterol reduktázou, aby získal cholesterol), a velmi nízké hladiny cholesterolu.
Může být také detekován před narozením pomocí ultrazvuku nebo ultrazvukové techniky, zařízení, které používá zvukové vlny k vyšetření vnitřku dělohy těhotné ženy. Pomocí této techniky lze pozorovat fyzické deformity typické pro tento syndrom..
Dalším testem je amniocentéza, která spočívá v extrakci malého vzorku plodové vody (kde se vyvíjí plod) za účelem detekce genetických vad. Stejné informace lze získat odběrem choriových klků (CVS) a extrakcí vzorku tkáně z placenty..
Na druhé straně lze pro prenatální diagnostiku použít molekulárně genetické testy, aby se zjistilo, zda v genu DHCR7 existují mutace a zda se nemoc bude projevovat nebo bude pouze jejím nosičem.
Bohužel většina z nejzávažnějších případů Smith-Lemli-Opitzova syndromu umírá krátce po narození. Pokud existuje závažné mentální postižení, je pro tyto lidi obtížné rozvíjet samostatný život.
Při správné lékařské péči a správné stravě však tito pacienti mohou vést normální život..
V současné době neexistuje žádná specifická léčba syndromu Smith-Lemli-Opitz. Je tomu tak proto, že dnes biochemický původ nemoci není s naprostou jistotou znám, protože cholesterol má v metabolismu několik složitých funkcí.
Léčba syndromu Smith-Lemli-Opitz je založena na konkrétních problémech nalezených u postiženého dítěte a je nejlepší zasáhnout včas.
Může být velkou pomocí příjem doplňků cholesterolu nebo zvýšení jejich příjmu prostřednictvím stravy, ke zlepšení úrovně vývoje a snížení fotocitlivosti. Někdy v kombinaci s žlučovými kyselinami.
Pro intoleranci na slunce je vhodné, aby tito pacienti při pobytu venku používali opalovací krém, sluneční brýle a vhodné oblečení..
Bylo prokázáno, že užívání léků, jako je simvastatin, může snížit závažnost onemocnění. Ačkoli se klinický fenotyp vyskytuje během nedostatku cholesterolu v embryogenezi, měl by být podáván v té době..
Na druhé straně lze také použít antagonistické léčivo toxického prekurzoru cholesterolu, který je v nadbytku (7-dehydrocholesterol), aby se zabránilo jeho zvýšení. Vitamin E doplňky mohou pomoci.
Jiné typy specifických léků mohou být užitečné pro příznaky, jako je zvracení, gastroezofageální reflux nebo zácpa..
Může být nutná operace nebo rovnátka, pokud se u tohoto syndromu vyskytují fyzické deformity nebo svalové problémy, jako je rozštěp patra, srdeční vady, svalová hypotonie nebo změny pohlavních orgánů.
Závěrem je nutné pokračovat ve výzkumu tohoto syndromu, aby byla vyvinuta účinnější a specifičtější léčba..
Zatím žádné komentáře