The tricyklická antidepresiva (ADT) jsou jedním z prvních objevených antidepresiv. Jeho název je dán jeho chemickou strukturou, která se skládá ze tří prstenců. Jsou účinné při léčbě deprese, i když se také používají u jiných stavů, jako je bipolární porucha, panická porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, migréna nebo chronická bolest..
Antidepresivní účinky těchto léků byly objeveny náhodou, protože dříve byly známy pouze jejich antihistaminové a sedativní vlastnosti. Od tohoto objevu jsou farmakologickou léčbou par excellence již více než 30 let. Začalo se to komercializovat od konce 50. let; a kolem 80. let bylo jeho použití omezeno „boomem“ selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).
V současné době jsou předepisovány méně často; protože jsou nahrazovány jinými antidepresivy, které způsobují méně nežádoucích účinků. Mohou však být dobrou volbou pro některé lidi, když selhala jiná léčba..
Rejstřík článků
Předpokládá se, že u jedinců s depresí existuje nerovnováha v určitých chemických látkách v mozku nazývaných neurotransmitery. Přesněji řečeno, je spojena s nedostatkem norepinefrinu nebo serotoninu.
Existuje několik složitých procesů, které mohou způsobit vyčerpání tohoto neurotransmiteru. Antidepresiva pracují na jednom nebo více z nich s jediným cílem: zvýšit hladinu dostupného norepinefrinu, dopaminu nebo serotoninu na bezpečný bod. To by mělo za následek přerušení depresivních příznaků.
Tricyklická antidepresiva mají ve skutečnosti pět léčiv v jednom: inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, norepinefrin, anticholinergní a antimuskarinické léčivo, alfa 1 adrenergní antagonista a antihistaminikum.
Hlavním mechanismem účinku tricyklických antidepresiv je inhibice nebo blokování takzvané „monoaminové zpětné absorpce“. U monoaminů v tomto případě mluvíme o serotoninu a norepinefrinu.
Zpětná absorpční pumpa je protein, který se nachází v membránách neuronů (nervové buňky v mozku). Jeho funkcí je „absorbovat“ serotonin a norepinefrin, které byly dříve uvolněny, pro jejich následnou degradaci. Za normálních podmínek slouží k řízení množství monoaminů, které působí v našem mozku.
V případě deprese, protože existuje malé množství těchto látek, není vhodné, aby čerpadlo zpětného vychytávání působilo. Je to proto, že by se tato částka ještě snížila. Posláním tricyklických antidepresiv je proto blokovat toto čerpadlo zpětného vychytávání. Funguje tedy zvýšením hladiny zmíněných neurotransmiterů..
Co však zaručuje, že účinky dosažené antidepresivem jsou udržovány v průběhu času (i když je ukončeno užívání), je to, že toto blokování způsobuje změny v mozku.
Když je v synaptickém prostoru více serotoninu nebo norepinefrinu (ten mezi dvěma neurony, které se spojují a vyměňují si informace), regulují se receptory odpovědné za zachycení těchto látek.
Při depresi se mozek mění a vyvíjí mnoho receptorů pro monoaminy. Jeho cílem je kompenzovat jejich nedostatek, i když to není příliš úspěšné.
Naproti tomu tricyklická antidepresiva zvyšují hladiny monoaminů v synapse. Receptorový neuron tento nárůst zachycuje a jeho počet receptorů se kousek po kousku snižuje; protože je přestaneš potřebovat.
Bez ohledu na to se tricyklická antidepresiva jeví jako velmi účinná při léčbě:
- Fibromyalgie.
- Bolest.
- Migrény.
- Těžká deprese Zdá se, že čím větší deprese, tím účinnější je tato léčba. Navíc je vhodnější u lidí, jejichž deprese je endogenní as genetickými složkami.
- Sedativa nebo hypnotika (na spánek).
Logicky se tento typ léku nedoporučuje v následujících případech:
- Pacienti se slabou tolerancí k retenci moči, zácpě a denní sedaci.
- Lidé s jakýmikoli srdečními chorobami.
- Pacienti s nadváhou.
- Ti, kterým hrozí vysoké riziko sebevraždy. Vzhledem k tomu, že tricyklická antidepresiva jsou při předávkování toxická, mohou je tito pacienti k tomuto účelu použít.
- Pacienti užívající několik dalších léků současně, protože může dojít k nežádoucím lékovým interakcím.
- Lidé s demencí.
- Epileptičtí lidé, protože zvyšuje frekvenci záchvatů.
Na druhou stranu, tyto léky jsou obvykle odrazovány pro osoby mladší 18 let a mohou být nebezpečné v období těhotenství, laktace (protože přecházejí do mateřského mléka), pokud jsou konzumovány alkohol nebo jiné drogy, léky nebo doplňky..
Tricyklická antidepresiva se podávají orálně a rychle se vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Jsou velmi rozpustné v lipidech, což vede k široké a rychlé distribuci v těle.
Před touto distribucí však procházejí prvním metabolizmem v játrech. Některé studie naznačují, že přibližně 30% ztracených látek je reabsorbováno střevním traktem žlučí.
Jakmile jsou tricyklická antidepresiva znovu absorbována, prochází hematoencefalickou bariérou. Ve skutečnosti mají tato antidepresiva silnou afinitu k mozku a myokardu. Tricyklická antidepresiva mají 40krát větší afinitu k mozku a 5krát více k myokardu ve srovnání s jinými tkáněmi těla.
Nakonec jsou metabolizovány v játrech a přecházejí do ledvinového systému, aby se vyloučily. Většina látky bude za normálních podmínek vyloučena do maximálně 36 hodin. Tuto renální eliminaci je důležité vzít v úvahu v případě předávkování.
Účinnost trvá asi dva až čtyři týdny. Aby se v nervovém systému mohly objevit skutečné trvalé změny, je třeba je užívat nejméně šest měsíců. I když v případech recidivující deprese může být doporučena delší léčba (dva roky nebo více).
Po tomto cyklu se dávka postupně snižuje, dokud není zcela odebrána. Pokud je zastavena dříve, příznaky se mohou rychle vrátit. Pokud se dávka náhle zastaví, mohou se objevit abstinenční příznaky..
Celý tento proces musí být řádně kontrolován kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.
Ne všechna tricyklická antidepresiva fungují přesně stejným způsobem. Každý z nich má malé variace, což umožňuje jeho přizpůsobení individuální situaci každého pacienta..
Obecně existují dvě třídy tricyklických antidepresiv:
Mají větší účinek na zvýšení serotoninu než na norepinefrin. Způsobují však větší sedaci, větší anticholinergní účinky (zácpa, rozmazané vidění, sucho v ústech) a hypotenzi..
V této skupině jsou antidepresiva, jako je imipramin (první na trhu), amitriptylin, trimipramin a doxepin.
Doxepin a amitriptylin se jeví jako nejsedativnější typy tricyklických antidepresiv. Spolu s imipraminem také nejpravděpodobněji způsobují přírůstek hmotnosti.
Terciární aminy jsou vhodnější pro depresivní lidi s problémy se spánkem, neklidem a agitací.
Jsou to látky, které zvyšují hladinu norepinefrinu více než hladiny serotoninu a způsobují podrážděnost, nadměrnou stimulaci a poruchy spánku. Doporučují se pacientům s depresí, kteří se cítí otupělí, apatičtí a unavení. Příkladem tohoto typu tricyklického antidepresiva je desipramin.
Některá tricyklická antidepresiva, která je třeba zmínit, jsou:
- Maprotilin: patří do skupiny sekundárních aminů a způsobuje nárůst záchvatů.
- Amoxapin: funguje jako antagonista serotoninového receptoru (což zvyšuje množství serotoninu v synapse). Má neuroleptické vlastnosti, takže jej lze doporučit těm pacientům, kteří mají psychotické příznaky nebo manické epizody..
- Clomipramin: Je to jedno z nejúčinnějších tricyklických antidepresiv, pokud jde o blokování zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu. Ukázalo se, že je účinný při obsedantně-kompulzivní poruše, i když při vysokých dávkách zvyšuje riziko záchvatů.
- Nortriptylin: jako desipramin se zdá být jedním z tricyklických antidepresiv s vedlejšími účinky, které jsou lépe tolerovány pacienty.
- Protriptylin
- Lofepramin
Jedním z vedlejších účinků tricyklických antidepresiv je blokáda takzvaných adrenergních receptorů alfa 1. Způsobuje pokles krevního tlaku, závratě a ospalost..
Tricyklická antidepresiva naopak blokují receptory acetylcholinu (M1). To má za následek nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění, zácpa, sucho v ústech a ospalost..
Dalším účinkem, který produkují tricyklická antidepresiva, je blokování receptorů histaminu H1 v mozku. To má za následek antihistaminový účinek, to znamená ospalost a přírůstek hmotnosti (kvůli zvýšené chuti k jídlu).
Další související nežádoucí účinky, které byly pozorovány, jsou zadržování moči, sedace, nadměrné pocení, třes, sexuální dysfunkce, zmatenost (zejména u starších osob) a toxicita předávkování..
Jelikož tricyklická antidepresiva způsobují útlum, nedoporučuje se řídit nebo obsluhovat stroje. Protože pokud jste pod jeho vlivem, zvyšuje se riziko utrpení nebo úrazu.
Aby se tyto problémy zmírnily a zabránilo se ospalosti během dne, může lékař doporučit užívání těchto léků v noci; před spaním.
Po zahájení užívání tricyklických antidepresiv byla u některých dospívajících a mladých dospělých zjištěna sebevražedná přání. Je to zjevně něco, co souvisí s prvními týdny po zahájení léčby nebo po zvýšení dávky.
Vědci přesně nevědí, zda jsou tyto myšlenky způsobeny samotnou depresí nebo účinkem antidepresiv.
Někteří věří, že to může být proto, že neklid a neklid jsou na počátku léčby výraznější. To může způsobit, že pokud existují nějaké předchozí myšlenky na sebevraždu (velmi časté u deprese), deprese se cítí s dostatečnou energií k jejímu spáchání.
Zdá se, že toto riziko s postupem léčby klesá. Pokud si však všimnete náhlé změny, je nejlepší co nejdříve vyhledat odborníka..
Byly zdokumentovány případy zneužívání tricyklických antidepresiv nebo jejich zneužití. Například u zdravých lidí s cílem cítit se více společenští a euforičtí, následovaní příznaky jako zmatenost, halucinace a dočasná dezorientace.
Otrava tricyklickými antidepresivy není neobvyklá. Letální dávka desipraminu, imipraminu nebo amitriptylinu je 15 mg na kg tělesné hmotnosti. S malými dětmi buďte opatrní, protože by tuto hranici mohli překročit pouze jednou nebo dvěma pilulkami..
Zneužívání tohoto typu antidepresiv může způsobit, kromě zesílení výše zmíněných sekundárních příznaků: tachykardie, horečka, změněný duševní stav, střevní obstrukce, ztuhlost, suchá kůže, rozšířené zornice, bolest na hrudi, deprese dýchání, kóma a dokonce smrt.
Někdy mohou tento syndrom způsobit tricyklická antidepresiva kvůli nadměrné akumulaci serotoninu v nervovém systému.
Většinou se však zdá, že jsou antidepresiva kombinována s jinými látkami, které dále zvyšují hladinu serotoninu. Například další antidepresiva, některé léky, léky proti bolesti nebo doplňky výživy, jako je třezalka tečkovaná.
Mezi příznaky tohoto syndromu patří: úzkost, neklid, pocení, zmatenost, třes, horečka, ztráta koordinace a tachykardie.
Tricyklická antidepresiva nejsou považována za návyková, protože nevyvolávají „touhu“ nebo touhu znovu je užívat. Jejich náhlé zastavení však může u některých lidí způsobit abstinenční příznaky. Ty se mohou lišit v závislosti na typu drogy a netrvají déle než dva týdny:
- Úzkost, neklid a neklid.
- Změny nálady a nízká nálada.
- Poruchy spánku.
- Pocit mravenčení.
- Závratě a nevolnost.
- Příznaky podobné chřipce.
- Průjem a bolesti žaludku.
Pokud se antidepresiva postupně snižují, aby se zastavila, tyto příznaky se nevyskytují.
Zatím žádné komentáře