Vlastnosti, typy a funkce epitopu

1960
Charles McCarthy

A epitop, také známý jako antigenní determinant, je to specifické vazebné místo antigenu nebo imunogenu s protilátkou nebo receptorem buňky imunitního systému.

Abychom pochopili tento koncept, je třeba popsat, že imunogen je makromolekula se schopností vyvolat imunitní odpověď, to znamená, že se jedná o exogenní nebo endogenní látku, kterou tělo rozpozná jako cizí nebo ne-vlastní látku, která je schopna stimulace aktivace buněk B a T..

Interakce antigen-protilátka. Marek M. Signs in Spanish by Alejandro Porto [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)], via Wikimedia Commons

Kromě toho se může vázat na generované komponenty imunitního systému. V případě antigenu má také antigenní determinanty nebo epitopy schopné vázat se na protilátky a imunitní buňky, ale nevytváří imunitní odpověď..

Realita je taková, že imunogen plní funkci antigenu, ale ne každý antigen se chová jako imunogen. Navzdory těmto rozdílům, jak to dělají jiní autoři, bude téma nadále používat termín antigen jako synonymum pro imunogen..

Poté, pod touto reflexí, je popsáno, že imunitní odpověď bude generovat tvorbu specifických protilátek, které půjdou hledat antigen, který je vytvořil, za vzniku komplexu antigen-protilátka, jehož funkcí je neutralizovat nebo eliminovat antigen.

Když protilátka najde antigen, váže se na něj specifickým způsobem, jako klíč s jeho zámkem.

Rejstřík článků

  • 1 Vazba epitopu na paratop
  • 2 Rozpoznávání epitopů B a T buňkami
  • 3 typy epitopů
  • 4 Epitopy při tvorbě vakcín
  • 5 Epitopy jako determinanty nádorů
  • 6 kryptických epitopů
  • 7 Reference

Vazba epitopu na paratop

Vazba epitopu může nastat s volnými protilátkami nebo navázaná na extracelulární matrici.

Místo antigenu, které je v kontaktu s protilátkou, se nazývá epitop a místo protilátky, která se váže na epitop, se nazývá paratop. Paratop je na špičce variabilní oblasti protilátky a bude se schopen vázat na jediný epitop..

Další forma vazby je, když je antigen zpracován buňkou prezentující antigen a vystavuje na svém povrchu antigenní determinanty, které se budou vázat na receptory T a B buněk..

Tyto výše zmíněné specifické vazebné oblasti zvané epitop jsou tvořeny specifickými komplexními aminokyselinovými sekvencemi, kde počet epitopů představuje valenci antigenu..

Ale ne všechny přítomné antigenní determinanty indukují imunitní odpověď. Proto je malá podmnožina potenciálních epitopů (TCE nebo BCE) přítomných v antigenu schopném vyvolat imunitní odpověď známá jako imunodominance..

Rozpoznávání epitopů B a T buňkami

Pokud je antigen volný, mají epitopy prostorovou konfiguraci, zatímco pokud byl antigen zpracován buňkou prezentující antigen, vystavený epitop bude mít jinou konformaci, a proto lze rozlišit několik typů..

Povrchové imunoglobuliny vázané na B-buňky a volné protilátky rozpoznávají povrchové epitopy antigenů v jejich nativní trojrozměrné formě.

Zatímco T buňky rozpoznávají epitopy antigenů, které byly zpracovány specializovanými buňkami (prezentujícími antigen), které jsou spojeny s molekulami hlavního histokompatibilního komplexu.

Druhy epitopů

-Kontinuální nebo lineární epitopy: jsou to krátké sekvence sousedících aminokyselin proteinu.

-Diskontinuální nebo konformační epitopy - existuje pouze tehdy, když se protein vloží do určité konformace. Tyto konformační epitopy se skládají z aminokyselin, které v primární sekvenci nesousedí, ale jsou uvedeny do těsné blízkosti ve struktuře složeného proteinu..

Epitopy při tvorbě vakcín

Vakcíny na bázi epitopů lépe zvládnou požadovanou a nežádoucí zkříženou reaktivitu.

T lymfocyty hrají důležitou roli v rozpoznávání a následné eliminaci intracelulárních nádorů a patogenů.

Indukce odpovědí T-buněk specifických pro epitop může pomoci při eliminaci onemocnění, pro která neexistují žádné konvenční vakcíny..

Bohužel nedostatek dostupných jednoduchých metod k identifikaci hlavních epitopů T-buněk, vysoká rychlost mutací mnoha patogenů a HLA polymorfismus brzdily vývoj účinných vakcín založených na epitopech T-buněk nebo alespoň epitopem indukovaných vakcín..

V současné době byl prováděn výzkum bioinformatických nástrojů spolu s určitými experimenty s T buňkami k identifikaci epitopů těchto buněk přirozeně zpracovaných z různých patogenů..

Předpokládá se, že tyto techniky v budoucnu urychlí vývoj vakcín založené na epitopech T-buněk nové generace proti různým patogenům..

Mezi patogeny patří některé viry, jako je virus lidské imunodeficience (HIV) a západonilský virus (WNV), bakterie, jako je Mycobacterium tuberculosis a paraziti, jako je Plasmodium.

Epitopy jako determinanty nádorů

Ukázalo se, že nádory mohou vyvolat imunitní odpovědi, ve skutečnosti některé experimenty prováděné s chemicky vyvolanými rakovinami odhalily imunitní odpověď proti tomuto nádoru, ale nikoli proti jiným nádorům produkovaným stejným karcinogenem.

Mezitím se nádory indukované onkogenními viry chovají odlišně, protože na povrchu všech neoplastických buněk, které mají genom viru, jsou zpracované virové peptidy takovým způsobem, že T buňky generované proti nádoru budou křížově reagovat se všemi ostatními produkovanými stejným virem.

Na druhou stranu bylo identifikováno mnoho sacharidových epitopů spojených s chováním nádoru a regulací imunitní odpovědi, a proto si v současné době získávají zájem díky svému potenciálnímu použití v různých aspektech, jako jsou terapeutické, profylaktické a diagnostické.

Kryptické epitopy

Buňky prezentující antigen mají autoepitopy, obvykle ve vysoké koncentraci, navázané na molekuly hlavního histokompatibilního komplexu..

Mají velmi důležitou funkci, protože jsou stimulátory přirozených mechanismů pro eliminaci samovolně reagujících T buněk prostřednictvím procesu zvaného negativní selekce..

Tento proces spočívá v detekci vyvíjejících se T buněk schopných reagovat proti vlastním antigenům. Jakmile jsou tyto buňky identifikovány, jsou eliminovány procesem programované buněčné smrti, který se nazývá apoptóza. Tento mechanismus předchází autoimunitním chorobám.

Samoepitopy, které existují ve velmi malém množství v buňce prezentující antigen, se však nazývají kryptické, protože nejsou schopny eliminovat autoreaktivní T buňky, což jim umožňuje procházet do periferního oběhu a produkovat autoimunitu..

Odkaz

  1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Predikce lineárních epitopů B-buněk s flexibilní délkou. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7: 121-32.
  2. Gorocica P, Atzín J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Chování nádoru a glykosylace. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
  3. Přispěvatelé z Wikipedie. Kryptické vlastní epitopy. Wikipedia, The Free Encyclopedia. 31. října 2017, 11:30 UTC. K dispozici na: https://en.wikipedia.org/
  4. Lanzavecchia A. Jak mohou kryptické epitopy vyvolat autoimunitu?  J. Exp. Med. devatenáct devadesát pět; 181 (1): 1945-1948
  5. Ivan Roitt. (2000). Imunology Foundations. (9. vydání). Panameričan. Madrid, Španělsko.

Zatím žádné komentáře