Chemická struktura, funkce a použití melatoninu

4747
Philip Kelley

The melatonin Je to hormon přítomný u lidí, zvířat, rostlin, hub, bakterií a dokonce i některých řas. Jeho vědecký název je N-cetyl-5-methoxytryptamin a je syntetizován z esenciální aminokyseliny, tryptofanu.

Melatonin je dnes považován za neurohormon, který je produkován pinealocyty (typ buňky) epifýzy, struktury mozku, která se nachází v diencefalonu. Jeho nejdůležitější funkcí je regulace denního spánkového cyklu, a proto se v některých případech používá jako léčba poruch spánku.

Molekula melatoninu s chemickým vzorcem

Epifýza generuje melatonin pod vlivem suprachiasmatického jádra, oblasti hypotalamu, která přijímá informace ze sítnice o denních vzorcích světla a tmy.

Rejstřík článků

  • 1 Charakteristika melatoninu
  • 2 Biosyntéza a metabolismus
  • 3 Melatonin, epifýza a světlo
    • 3.1 Fyziologické variace
  • 4 Faktory, které modulují sekreci melatoninu
    • 4.1 Faktory prostředí
    • 4.2 Endogenní faktory
    • 4.3 Uvolňovací vzory
  • 5 Farmakokinetika
  • 6 funkcí
    • 6.1 Paměť a učení
    • 6.2 Imunitní systém
    • 6.3 Vývoj patologií
  • 7 Lékařské použití
    • 7.1 Výzkum melatoninu
  • 8 Reference

Vlastnosti melatoninu

Jedna z hlavních charakteristik této molekuly spočívá v její biosyntéze, která do značné míry závisí na změnách okolního osvětlení..

Lidé zažívají neustálou generaci melatoninu v mozku, která do 30. roku věku výrazně klesá. Podobně od dospívání se kalcifikace obvykle vytvářejí v epifýze, které se nazývají corpora arenacea.

Syntéza melatoninu je částečně určena okolním osvětlením díky jeho připojení k suprachiasmatickému jádru hypotalamu. To znamená, že čím vyšší je světlo, tím nižší je produkce melatoninu a čím nižší je světlo, tím vyšší je produkce tohoto hormonu..

Tato skutečnost zdůrazňuje důležitou roli, kterou melatonin hraje při regulaci spánku lidí, a také důležitost osvětlení v tomto procesu..

Nyní se ukázalo, že melatonin má dvě hlavní funkce: regulaci biologických hodin a snižování oxidace. Stejně tak jsou deficity melatoninu obvykle doprovázeny příznaky, jako je nespavost nebo deprese, a mohly by způsobit postupné zrychlování stárnutí.

Přestože je melatonin látkou syntetizovanou samotným tělem, lze jej pozorovat také v některých potravinách, jako je oves, třešně, kukuřice, červené víno, rajčata, brambory, vlašské ořechy nebo rýže.

Podobně se melatonin dnes prodává v lékárnách a parafarmakách s různou prezentací a používá se jako alternativa k léčivým rostlinám nebo lékům na předpis k boji proti zejména nespavosti..

Biosyntéza a metabolismus

Melatonin je látka, která je biosyntetizována z tryptofanu, esenciální aminokyseliny, která pochází z potravy.

Chemická struktura tryptofanu

Konkrétně se tryptofan přímo přeměňuje na melatonin prostřednictvím enzymu tryptofanhydroxyláza. Následně je tato sloučenina dekarboxylována a generuje serotonin.

Tma aktivuje neuronální systém a způsobuje produkci nárazu neurotransmiteru noradrenalinu. Když se norepinefrin váže na b1 adrenoreceptory na pinealocytech, aktivuje se adenylcykláza.

Podobně se tímto procesem zvyšuje cyklický AMP a je způsobena nová syntéza arylalkylamin-N-acyltransferázy (enzymu syntézy melaninu). Nakonec se prostřednictvím tohoto enzymu serotonin transformuje na melanin.

Co se týče jeho metabolismu, melatonin je hormon, který se metabolizuje v mitochondriích a cytchromu p v hepatocytech a rychle se přeměňuje na 6-hydroxymelatonin. Následně je konjugován s kyselinou glukuronovou a je vylučován močí..

Melatonin, epifýza a světlo

Když oči dostávají sluneční světlo, je produkce melatoninu v epifýze potlačena a produkované hormony nám nedávají spát. Když zase oči nedostávají světlo, melatonin se produkuje v epifýze a člověk se unaví. Srruhh [CC BY-SA]

Epifýza je struktura, která se nachází ve středu mozečku, za třetí mozkovou komorou. Tato struktura obsahuje pinealocyty, buňky, které generují indolaminy (melatonin) a vazoaktivní peptidy..

Produkce a sekrece hormonu melatoninu je tedy stimulována vlákny postganglionového nervu sítnice. Tyto nervy cestují retinohypothalamickým traktem do suprachiasmatického jádra (hypotalamu).

Když se nacházejí v suprachiasmatickém jádru, postganglionová nervová vlákna procházejí nadřazeným cervikálním gangliem a dostanou se do epifýzy.

Jakmile dosáhnou epifýzy, stimulují syntézu melatoninu, a proto temnota aktivuje produkci melatoninu, zatímco světlo inhibuje sekreci tohoto hormonu..

Ačkoli vnější světlo ovlivňuje produkci melatoninu, tento faktor neurčuje celkovou funkci hormonu. To znamená, že cirkadiánní rytmus sekrece melatoninu je řízen endogenním kardiostimulátorem umístěným v samotném suprachiasmatickém jádru, který je nezávislý na vnějších faktorech..

Okolní světlo má však schopnost zvýšit nebo zpomalit proces v závislosti na dávce. Melatonin vstupuje do krevního oběhu difúzí, kde vrcholí mezi druhou a čtvrtou ráno.

Následně množství melatoninu v krevním řečišti postupně klesá během zbytku temné periody..

Fyziologické variace

Na druhou stranu melatonin také představuje fyziologické variace v závislosti na věku člověka. Až tři měsíce života vylučuje lidský mozek nízké množství melatoninu.

Následně se zvyšuje syntéza hormonu a během dětství dosahuje koncentrací asi 325 pg / ml. U mladých dospělých se normální koncentrace pohybuje mezi 10 a 60 pg / ml a během stárnutí produkce melatoninu postupně klesá..

Faktory, které modulují sekreci melatoninu

Vstup světla do SCN zabraňuje epifýze produkovat melatonin a naopak se během období tmy zvyšuje produkce a sekrece melatoninu. Zhiqiang Ma, Yang Yang, fanoušek Chongxi, Jing Han, Dongjin Wang, Shouyin Di, Wei Hu, Dong Liu, Xiaofei Li, Russel J. Reiter a Xiaolong Yan [CC BY (https://creativecommons.org/licenses/by / 4,0)]

V současné době lze prvky, které jsou schopné modifikovat sekreci melatoninu, rozdělit do dvou různých kategorií: faktory prostředí a endogenní faktory..

Faktory prostředí

Faktory prostředí jsou tvořeny hlavně fotoperiodou (roční období slunečního cyklu), ročními obdobími a teplotou prostředí..

Endogenní faktory

Pokud jde o endogenní faktory, zdá se, že stres i věk jsou prvky, které mohou motivovat ke snížení produkce melatoninu.

Uvolněte vzory

Podobně byly stanoveny tři různé vzorce sekrece melatoninu: typ jeden, typ dva a typ tři..

Typ jedna sekrece melatoninu je pozorována u křečků a je charakterizována prudkým nárůstem sekrece.

Vzorek typu dva je typický pro albínskou krysu i pro lidi. V tomto případě je sekrece charakterizována postupným zvyšováním až do dosažení maxima sekrece..

Nakonec byla u ovcí pozorována zastávka typu tři, je také charakterizována postupným zvyšováním, ale liší se od typu dva dosažením maximální úrovně sekrece a setrváním na chvíli, dokud se nezačne snižovat..

Farmakokinetika

Melatonin je široce biologicky dostupný hormon. Tělo nemá morfologické bariéry pro tuto molekulu, takže melatonin může být rychle absorbován nosní, orální nebo gastrointestinální sliznicí.

Stejně tak melatonin je hormon, který je intracelulárně distribuován ve všech organelách. Po podání je maximální plazmatické hladiny dosaženo mezi 20 a 30 minutami později. Tato koncentrace se udržuje přibližně hodinu a půl a poté rychle klesá s poločasem 40 minut..

Na úrovni mozku je melatonin produkován v epifýze a působí jako endokrinní hormon, protože se uvolňuje do krevního řečiště. Mozkovými oblastmi působení melatoninu jsou hipokampus, hypofýza, hypotalamus a epifýza..

Epifýza. Nephron [CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)]

Na druhou stranu melatonin se také produkuje v sítnici a zažívacím traktu, kde působí jako parakrinní hormon. Podobně je melatonin distribuován v neurálních oblastech, jako jsou pohlavní žlázy, střevo, krevní cévy a imunitní buňky.

Funkce

Hlavní funkce tohoto hormonu spočívá v regulaci biologických hodin.

Paměť a učení

Receptory melatoninu se zdají být důležité v mechanismech učení a paměti myší; tento hormon by mohl změnit elektrofyziologické procesy spojené s pamětí, jako je například dlouhodobé zlepšení.

Imunitní systém

Na druhou stranu melatonin ovlivňuje imunitní systém a souvisí s podmínkami, jako je AIDS, rakovina, stárnutí, kardiovaskulární onemocnění, změny denního rytmu, spánek a některé psychiatrické poruchy.

Vývoj patologií

Některé klinické studie naznačují, že melatonin může také hrát důležitou roli při rozvoji patologických stavů, jako jsou migrény a bolesti hlavy, protože tento hormon je dobrou terapeutickou možností v boji proti nim..

Na druhou stranu bylo prokázáno, že melatonin snižuje poškození tkání způsobené ischemií, a to jak na úrovni mozku, tak v srdci.

Lékařské použití

Mnohočetné účinky, které melatonin způsobuje na fyzické a mozkové funkce lidí, stejně jako schopnost extrahovat tuto látku z určitých potravin, motivovaly k vysokému výzkumu jeho lékařského využití.

Melatonin byl však schválen pouze jako lék pro krátkodobou léčbu primární nespavosti u lidí starších 55 let. V tomto smyslu nedávná studie ukázala, že melatonin významně prodloužil celkovou dobu spánku u lidí trpících deprivací spánku.

Výzkum melatoninu

Ačkoli jediným schváleným lékařským použitím melatoninu je krátkodobá léčba primární nespavosti, v současné době probíhá řada zkoumání terapeutických účinků této látky..

Konkrétně se zkoumá role melatoninu jako terapeutického nástroje pro neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, Huntingtonova chorea, Parkinsonova choroba nebo amyotrofická laterální skleróza..

Tento hormon by mohl představovat lék, který bude v budoucnu účinný v boji proti těmto patologiím, dnes však téměř neexistují práce, které by poskytovaly vědecké důkazy o jeho terapeutickém využití..

Na druhé straně několik autorů zkoumá melatonin jako dobrou látku pro potírání klamů u starších pacientů. V některých případech se tato terapeutická užitečnost již ukázala jako účinná.

A konečně, melatonin představuje další cesty výzkumu, které jsou poněkud méně studované, ale s dobrými vyhlídkami do budoucna. Jedním z nejpopulárnějších případů současnosti je role tohoto hormonu jako stimulační látky. Některé výzkumy ukázaly, že podávání melatoninu subjektům s ADHD zkracuje čas potřebný k usnutí.

Dalšími terapeutickými oblastmi výzkumu jsou bolesti hlavy, poruchy nálady (kde se ukázalo, že jsou účinné při léčbě sezónních afektivních poruch), rakovina, žluč, obezita, radiační ochrana a tinnitus..

Reference

  1. Cardinali DP, Brusco LI, Liberczuk C a kol. Využití melatoninu při Alzheimerově chorobě. Neuro Endocrinol Lett 2002; 23: 20--23.
  2. Conti A, Conconi S, Hertens E, Skwarlo-Sonta K, Markowska M, Maestroni JM. Důkaz syntézy melatoninu v myších a lidských buňkách kostní dřeně. J Pineal Re. 2000; 28 (4): 193-202.
  3. Poeggeler B, Balzer I, Hardeland R, Lerchl A. Pineal hormon melatonin osciluje také v dinoflagellate Gonyaulax polyedra. Naturwissenschaften. 1991; 78, 268-9.
  4. Reiter RJ, Pablos MI, Agapito TT a kol. Melatonin v kontextu teorie volných radikálů stárnutí. Ann N a Acad Sci 1996; 786: 362-378.
  5. Van Coevorden A, Mockel J, Laurent E. Neuroendokrinní rytmy a spánek u stárnoucích mužů. Am J Physiol. 1991; 260: E651-E661.
  6. Zhadanova IV, Wurtman RJ, Regan MM a kol. Léčba melatoninu pro nespavost související s věkem. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 4727-4730.

Zatím žádné komentáře