Vlastnosti, struktura, funkce rezistinu

2206
Jonah Lester

The  odolat, Také známý jako specifický sekreční faktor tukové tkáně (ADSF), je to peptidový hormon bohatý na cystein. Jeho název je dán pozitivní korelací (rezistencí), kterou představuje s působením inzulínu. Jedná se o cytokin, který má 10 až 11 cysteinových zbytků.

Byl objeven v roce 2001 v tukových buňkách (tukové tkáni) myší a v imunitních a epiteliálních buňkách lidí, psů, prasat, potkanů ​​a několika druhů primátů..

Resistin. Převzato a upraveno z: Ashley Hellenbrand [GPL (http://www.gnu.org/licenses/gpl.html), GFDL (http://www.gnu.org/copyleft/fdl.html) nebo CC-BY- SA-3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)], přes Wikimedia Commons.
Role tohoto hormonu je velmi kontroverzní od jeho objevu, kvůli jeho zapojení do fyziologie cukrovky a obezity. Je také známo, že mají další lékařské důsledky, jako je zvýšení špatného cholesterolu a lipoproteinů s nízkou hustotou v tepnách..

Rejstřík článků

  • 1 Obecná charakteristika
    • 1.1 U myší
    • 1.2 U lidí
  • 2 Synonymie
  • 3 Objev
    • 3.1 FIZZ3
    • 3.2 ADSF
    • 3.3 Resistin
  • 4 struktury
  • 5 funkcí
  • 6 Nemoci
  • 7 Reference

Obecná charakteristika

Resistin je součástí rodiny molekul typu rezistinu (molekuly podobné rezistinu, RELM). Všichni členové rodiny RELM představují N-koncovou sekvenci, která představuje sekreční signál, který je mezi 28 a 44 zbytky.

Mají variabilní centrální oblast nebo zónu s karboxylovým terminálním koncem domény, která se pohybuje mezi 57 a 60 zbytky, vysoce konzervovaná nebo konzervovaná a bohatá na cystein.

Tento protein byl nalezen u několika savců. Největší pozornost byla zaměřena na rezistin vylučovaný myšmi a přítomný u lidí. Tyto dva proteiny mají 53 až 60% podobnost (homologie) ve svých aminokyselinových sekvencích.. 

U myší

U těchto savců jsou hlavním zdrojem rezistinu tukové buňky nebo bílá tuková tkáň.

Resistin u myší je bohatý na 11 kDa cysteinu. Gen pro tento protein je umístěn na osmém (8) chromozomu. Je syntetizován jako prekurzor 114 aminokyselin. Mají také 20 aminokyselinovou signální sekvenci a 94 aminokyselin zralého segmentu..

Strukturálně rezistin u myší má pět disulfidových vazeb a několik β-otáček. Může vytvářet komplexy dvou identických molekul (homodimery) nebo tvořit proteiny s kvartérními strukturami (multimery) různých velikostí díky disulfidovým a nedisulfidovým vazbám.

U lidí

Lidský rezistin je charakterizován tím, že je, stejně jako u myší nebo jiných zvířat, peptidovým proteinem bohatým na cystein, pouze u lidí je to 12 kDa, s vyspělou sekvencí 112 aminokyselin.

Gen pro tento protein se nachází na chromozomu 19. Zdrojem rezistinu u lidí jsou makrofágové buňky (buňky imunitního systému) a epiteliální tkáň. Cirkuluje v krvi jako dimerní protein 92 aminokyselin spojených disulfidovými vazbami.

Ideogram lidského chromozomu zdůrazňuje chromozom 19, kde se nachází gen pro protein rezin. Převzato a upraveno z: National Center for Biotechnology Information, USA National Library of Medicine [Public domain], prostřednictvím Wikimedia Commons.

Synonymie

Resistin je známý pod několika jmény, včetně: secernovaný protein bohatý na cystein FIZZ3 (secernovaný protein bohatý na cystein FIZZ3), faktor specifické pro sekreci tukové tkáně (ADSF), faktor specifické pro sekreci tukové tkáně (ADSF), protein bohatý na C / EBP -epsilon regulovaný myeloidně specifický secernovaný protein bohatý na cysteiny, secernovaný protein bohatý na cystein A12-alfa-like 2 (secernovaný protein bohatý na cystein A12-alfa-like 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 a MGC126609.

Objev

Tento protein je pro vědeckou komunitu relativně nový. Nezávisle ji objevily tři skupiny vědců na začátku tohoto století, kteří jí dali různá jména: FIZZ3, ADSF a resistin..

FIZZ3

Bylo objeveno v roce 2000 v zanícené plicní tkáni. Byly identifikovány a popsány tři geny z myší a dva homologní geny z lidí spojené s produkcí tohoto proteinu..

ADSF

Protein objeven v roce 2001 díky identifikaci sekrečního faktoru bohatého na cystin (Ser / Cys) (ADSF) specifický pro bílou lipidovou tkáň (adiposity).

Tomuto proteinu byla přidělena důležitá role v procesu diferenciace z multipotentních buněk na zralé adiposity (adipogenesis).

Resistin

Také v roce 2001 skupina vědců popsala stejný protein bohatý na cystin ve zralé lipidové tkáni myší, který kvůli své rezistenci na inzulín nazývali rezistin..

Struktury

Strukturálně je známo, že tento protein je tvořen laminární přední nebo hlavovou oblastí a spirálovitou zadní oblastí (ocas), tvořící oligomery různých molekulárních hmotností, v závislosti na tom, zda je lidský nebo jiného původu..

Má centrální oblast s 11 zbytky Ser / Cys (Serin / Cystein) a oblast bohatou také na Ser / Cys, jejíž sekvence je CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, kde C je Ser / Cys a X je jakákoli aminokyselina.

Má strukturní složení považované za neobvyklé, protože je tvořeno několika podjednotkami spojenými nekovalentními interakcemi, to znamená, že k vytvoření jejich struktury nepoužívají elektrony, ale rozptýlené elektromagnetické variace..

Funkce

Funkce rezistinu jsou dodnes předmětem rozsáhlé vědecké debaty. Mezi nejdůležitější nálezy biologických účinků u lidí a myší patří:

  • Mnoho rezistentních tkání u lidí a myší reaguje na rezin, včetně jaterních, svalových, srdečních, imunitních a tukových buněk.
  • U hyperresistinemických myší (tj. Se zvýšenými hladinami rezistinu) dochází k narušení samoregulace glukózy (homeostáza).
  • Resistin snižuje absorpci glukózy stimulované inzulínem v buňkách srdečního svalu.
  • V imunitních buňkách (makrofágech) u lidí indukuje rezistin produkci proteinů, které koordinují reakci imunitního systému (zánětlivé cytokiny)

Nemoci

U lidí se předpokládá, že tento protein fyziologicky přispívá k inzulínové rezistenci u diabetes mellitus..

Role, kterou hraje při obezitě, není dosud známa, i když bylo zjištěno, že existuje korelace mezi zvýšenou hladinou tukové tkáně a hladinami rezistinu, to znamená, že obezita zvyšuje koncentraci rezistinu v těle. Bylo také prokázáno, že je zodpovědný za vysokou hladinu špatného cholesterolu v krvi.

Resistin moduluje molekulární dráhy u zánětlivých a autoimunitních patologií. Přímo způsobuje funkční alteraci endotelu, což vede k vytvrzování tepen známých také jako ateroschloróza.

Resistin funguje jako indikátor nemoci a dokonce jako prediktivní klinický nástroj pro kardiovaskulární onemocnění. Podílí se mimo jiné na tvorbě krevních cév (angiogeneze), trombóze, astmatu, nealkoholickém tukovém onemocnění jater, chronickém onemocnění ledvin..

Reference

  1. DC Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Výroba a charakterizace bioaktivního rekombinantního rezistinu v Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
  2. Lidský odpor. Pospec. Obnoveno z prospecbio.com.
  3. S. Abramson. Resistim. Obnoveno z collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), Inzulínová rezistence a obezita: rezistin, hormon vylučovaný tukovou tkání. Recenze výživy.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), Study of the biological functions of S-Resistin. Zpráva předložená univerzitě v Kastilii-La Manche, kde se žádá o titul doktora v biochemii. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Základní aspekty obezity. Barranquilla, Kolumbie: Simón Bolívar University Editions. 44 s.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, a C. Chen (2012). Resistin: funkční role a terapeutické úvahy pro kardiovaskulární onemocnění. British Journal of Pharmacology.
  8. Vzdoroval jsem. Obnoveno z en.wikipedia.org.
  9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Lidská rezistence: Nalezeno v překladu z myši na člověka. Trendy v endokrinologii a metabolismu.

Zatím žádné komentáře