The DiGeorgeův syndrom je patologie genetického původu, která se projevuje vývojem malformací souvisejících se strukturou srdce, obličeje, brzlíku a příštítných tělísek.
Na klinické úrovni budou produkovat širokou škálu zdravotních komplikací, mezi které patří imunitní nedostatečnost, hypokalcémie, srdeční patologie a psychiatrické poruchy..
Pokud jde o etiologický původ, souvisí s genetickou alterací chromozomu 22. Z tohoto důvodu se mu také říká deleční syndrom 22q11.2..
Diagnóza je založena na identifikaci kardinálních klinických příznaků pomocí fyzického vyšetření a různých laboratorních testů: analytické a imunologické vyšetření, ultrazvuk břicha, echokardiogramy a genetické studie, zásadně založené na fluorescenční hybridizaci in situ (FISH)..
Nakonec se léčba této patologie zaměřuje na nápravu organických malformací a kontrolu zdravotních komplikací. Obvykle se tedy používá terapie T lymfocyty, doplňky vápníku, korekční chirurgie atd..
Rejstřík článků
Tuto patologii původně popsal americký pediatrický specialista Angelo M. DiGeorge v roce 1965. DiGeroge ve své klinické zprávě popsal vrozenou patologii definovanou nedostatečným vývojem nebo nepřítomností příštítných tělísek a brzlíku..
Následně Chapelle v roce 1918 konkrétně popsal vrozené vady odvozené z této patologie. DiGeorgeův syndrom byl tedy označován jako druhá příčina vrozených srdečních vad po Downově syndromu.
Nakonec byla tato patologie klinicky charakterizována klasickou triádou imunodeficience, endokrinopatií s hypokalcémií a srdečními chorobami..
Kromě toho v mnoha případech široká symptomatická heterogenita delecí umístěných na chromozomu 22 implikuje diferenciaci tří různých typů patologií na klinické úrovni:
- DiGeorgeův syndrom
- Velokardiofaciální syndrom
- Kardiofaciální syndrom
DiGeorgeův syndrom, známý také jako deleční syndrom 22q11.2, je onemocnění způsobené genetickou vadou, která vede k rozvoji různých tělesných a organických malformací..
V tomto smyslu je tento syndrom zásadně odvozen od vadných vývojových procesů během prenatální nebo gestační fáze, které se nacházejí hlavně během 3. a 8. týdne těhotenství..
Konkrétně kolem 5. týdne těhotenství začínají embryonální struktury proces formování a vývoje různých struktur a orgánů (Vera de Pedro et al., 2007)..
Skupina určitých buněk tedy způsobí vývoj obličeje, různých částí mozku, brzlíku, srdce, aorty a příštítných tělísek..
Toto „pole buněk“ se obvykle nachází kolem oblasti nebo oblasti za krkem embrya v těhotenství. Tímto způsobem, aby se ostatní struktury začaly formovat a rozlišovat, je nezbytné, aby se tyto buňky pohybovaly směrem k různým specifickým oblastem pro každou strukturu..
V této fázi vývoje se tvoří hltanové burzy, oblouky a trhliny, brzlík a příštítná tělíska a později část lebečních a obličejových struktur nebo různé části pojivové tkáně.
Tímto způsobem genetické abnormality typické pro DiGerogeův syndrom vedou k systematické změně tohoto procesu prenatálního formování, což způsobuje vážné vývojové poruchy.
V důsledku toho jsou nejvíce postiženými oblastmi obvykle:
- Srdce: tato struktura představuje jeden z životně důležitých orgánů pro naše přežití. Je součástí oběhového systému a jeho základní funkcí je pumpovat krev do zbytku těla.
- Konfigurace obličeje: formování struktury obličeje závisí na správném formování lebky, očních bulv, bukálního systému, uší atd..
- Podvod: tato struktura hraje zásadní roli v imunitním systému, protože je zodpovědná za zrání lymfocytů nebo T buněk.
- Příštítných tělísek: jsou tvořeny souborem žláz s vnitřní sekrecí, které mají mimo jiné vliv na regulaci vápníku.
Takže oblasti nejvíce postižené DiGeorgeovým syndromem souvisejí s defektem embryonální tvorby v oblastech spojených s krkem a sousedními oblastmi..
DiGerogeův syndrom má odhadovanou prevalenci 1 případ na 4 000 lidí v běžné populaci.
Četné epidemiologické studie však poukazují na vyšší prevalenci zejména kvůli heterogenitě jejího klinického průběhu a obtížnosti stanovení včasné diagnózy.
Navíc ve Spojených státech i na mezinárodní úrovni je DiGeorgeův syndrom považován za jednu z nejčastějších příčin vrozených srdečních vad a malformací obličeje..
Na druhé straně byla z hlediska epidemiologických charakteristik sociodemografické povahy zjištěna prevalence 1 případu na 6 000 lidí kavkazského, asijského a afro-potomského původu, zatímco u hispánců se prevalence rovná jednomu případu každých 3 800 osob.
V případě nejčastějších známek a příznaků DiGeorgeova syndromu musíme zdůraznit, že se jedná o klinický průběh s proměnlivou expresivitou.
V tomto případě představují u některých pacientů zdravotní komplikace závažný stav, který může vést k předčasné smrti. V ostatních případech tyto charakteristiky obvykle představují minimální kompromis pro přežití a funkčnost postižené osoby..
Proto ne všichni, kteří jsou postiženi Di Georgeovým syndromem, budou mít stejnou afektaci, ale obvykle zahrnují jednu nebo více souvisejících změn.
Změny související s konfigurací obličeje představují jeden z nejvýraznějších vizuálních rysů DiGeorgeova syndromu, obecně jsou definovány:
- Mikrocefalie: hlava se vyvíjí s menší nebo menší dimenzí, než se očekávalo pro úroveň vývoje a chronologický věk postižené osoby. Kromě toho se obvykle vyvíjí tubulární nosní struktura doprovázená plochými nebo špatně zvýrazněnými tvářemi.
- Hypotlasie dolní čelisti a retrognatie: struktura čelisti není plně vyvinuta. V mnoha případech tedy má zmenšenou velikost nebo pozměněnou polohu, která je umístěna dále dozadu než obvykle..
- Oční alterace: obecně mají oči tendenci být zahrnuty směrem k dolní rovině, kolem očí se navíc mohou objevit mikroftalmie (nedostatečné rozvinutí jedné z očních bulv), katarakta (opacita oční čočky) nebo cyanóza (modré zbarvení).
- Změna boltce: je možné identifikovat asymetrii v konfiguraci uší. Obvykle mají nízkou implantaci s přítomností malformací v lalocích a jiných vnějších oblastech boltce.
- Orální malformace: konfigurace úst obvykle vykazuje klenutý vzhled směrem k horní rovině, charakterizovaný přítomností dlouhého a zvýrazněného nasolabiálního sulku a rozštěpu patra.
Abnormality srdce často zahrnují širokou škálu vad. Nejvíce postižené oblasti však souvisejí s aortou a přidruženými srdečními strukturami:
- Defekty septa: stěna nebo struktura, která odděluje srdeční komory odpovědné za čerpání krve, může být neúplně nebo vadně vytvořena.
- Malformace aortálního oblouku: V aortálním segmentu umístěném mezi vzestupnou a sestupnou cestou lze popsat různé abnormality.
- Fallotova tetralogie: tato patologie se týká přítomnosti změn v defektu komorového septa, významného zúžení plicní tepny, abnormální polohy aorty a ztluštění oblasti pravé komory.
Lidé postižení DiGeorgeovým syndromem mají obvykle významnou náchylnost ke kontrahování různých typů patologií, zejména infekčních (viry, houby, bakterie atd.).
Tato skutečnost je způsobena přítomností dysfunkce imunitního systému, nedostatečným vývojem typu a tvorbou lymfocytů a T buněk.
Imunitní systém je tvořen širokou škálou orgánů, struktur, tkání a buněk, které nás společně chrání před environmentálními a interními patologickými činiteli..
V tomto smyslu DiGeorgeův syndrom produkuje nedostatečnou nebo neúplnou tvorbu brzlíku, což vede ke změnám jeho funkčnosti a konečného umístění..
Obecně je nejvýznamnější anomálií hypofunkčnost T lymfocytů, která je nezbytná pro produkci imunoglobulinů a protilátek..
V tomto případě mají lidé postižení Digeorgeovým syndromem obvykle neobvykle nízkou hladinu koncentrace vápníku v těle a v krevním řečišti..
Tento zdravotní stav se zásadně odvíjí od přítomnosti abnormalit v příštítných tělískách v důsledku nedostatečného vývoje jeho složek (PrimaryInmune, 2011).
Tyto žlázy jsou umístěny na krku a jsou v poloze blízko štítné žlázy. V tomto případě však mají snížený objem, takže to bude mít významný dopad na kontrolu metabolismu a rovnováhy vápníku v těle..
V tomto případě je tedy hladina vápníku v krvi obvykle pod 2,1–8,5 mm / dl, což způsobuje různé zdravotní komplikace, jako jsou křeče, podrážděnost svalů, necitlivost, výkyvy nálady, kognitivní deficity atd..
Kromě výše popsaných známek a příznaků je možné identifikovat další související s kognitivní a intelektuální sférou postižených..
Zejména v diagnostikovaných případech byly popsány mimo jiné potíže s učením, mírný intelektuální deficit, porucha pozornosti, změny nálady, úzkostné poruchy..
Genetický původ DiGeorgeova syndromu je spojen s přítomností změn v chromozomu 22, konkrétně v místě 22q11.2. Konkrétně je to kvůli absenci sekvence DNA, kterou tvoří řada 30 až 40 různých genů..
Ačkoli značná část zapojených genů dosud nebyla podrobně identifikována, absence této velké skupiny se vyskytuje ve více než 90% případů jako mutace de novo, zatímco přibližně 7% je způsobeno dědičnými faktory.
Pro stanovení diagnózy DiGeorgeova syndromu je nezbytné identifikovat základní klinické příznaky této patologie:
- Poruchy obličeje.
- Srdeční vady.
- Imunodeficience.
- Hypokalcémie.
V tomto smyslu je spolu s analýzou anamnézy a fyzikálním vyšetřením nezbytné provést různé laboratorní testy, jako je echokardiografie, ultrazvuk, imunologické vyšetření a sérové analytické studie..
Důležitým aspektem je navíc genetické vyšetření, které se provádí hlavně fluorescenční in situ hybridizací (FISH).
Jak jsme zdůraznili v původním popisu, léčba je určena hlavně ke kontrole a nápravě známek a příznaků způsobených tímto typem onemocnění..
V případě hypokalcemie se obvykle léčí podáváním doplňků vápníku a / nebo vitaminu D..
Na druhou stranu, v případě imunitní nedostatečnosti, i když mají tendenci se s věkem zlepšovat, lze použít různé přístupy, jako je transplantace části tkáně brzlíku, terapie T-lymfocyty nebo transplantace kostní dřeně..
Pokud jde o malformace obličeje a úst, obvykle se používají chirurgické opravy, které zlepšují fyzický vzhled a funkčnost těchto kostí.
A konečně, v případě srdečních změn lze obě léčiva podávat k jejich léčbě a korekci chirurgickým zákrokem..
Ve většině případů postihnutí lidé obvykle dosáhnou dospělosti, u významného procenta z nich se však začnou rozvíjet důležité imunologické a / nebo srdeční abnormality způsobující předčasnou smrt, zejména během prvního roku života..
Zatím žádné komentáře