Symptomy, příčiny, léčba syndromu MELAS

The MELAS syndrom Jedná se o typ mitochondriálního onemocnění dědičného původu, které je charakterizováno neurologickými poruchami, které způsobuje. Tato patologie je zásadně definována prezentací mitochondriální encefalopatie, laktátové acidózy a epizod podobných cévní mozkové příhodě..

Na klinické úrovni jsou příznaky a příznaky syndromu MELAS obvykle patrné před 40. rokem věku a souvisí mimo jiné s utrpením záchvatů, poruchami vědomí nebo cerebrovaskulárními příhodami..

Tato patologie má genetický etiologický původ spojený se specifickými mutacemi v mitochondriální DNA a abnormalitami v řetězcích enzymů. V případě klinického podezření diagnóza syndromu MELAS obvykle zahrnuje různé laboratorní testy, jako je elektroencefalografie (EEG), kraniální počítačová axiální tomografie (CT), magnetická rezonance (MRI) a genetická studie.

Léčba syndromu MELAS neexistuje. Terapeutické přístupy se zaměřují na kontrolu příznaků a paliativní péči. Vzhledem k degenerativní a chronické povaze onemocnění MELAS je lékařská prognóza spojena s důležitými komplikacemi (kardiopulmonální, renální, metabolické a neurologické poruchy).

Rejstřík článků

• 1 Historie
• 2 Charakteristika syndromu MELAS
  • 2.1 Mitochondriální onemocnění
• 3 Je to častá patologie?
• 4 Klinické charakteristiky
  • 4.1 Mitochondriální encefalopatie
  • 4.2 Laktátová acidóza
  • 4.3 Zdvih
• 5 Příznaky
• 6 příčin
• 7 Diagnóza
• 8 Léčba
• 9 Lékařská prognóza
• 10 Reference

Příběh

Syndrom MELAS původně popsal Shapiro a jeho pracovní skupina v roce 1975. Byl to však Pavlakis (1984), který používal název MELAS jako zkratku pro své nejcharakterističtější projevy..

Ve své klinické zprávě se Pavlakis zmínil o klinickém průběhu charakterizovaném kombinací záchvatů, progresivního zhoršování jazyka, laktátové acidózy a slzení červených svalových vláken..

Byli to Pavlakis a Hirado, kdo stanovil klinická kritéria pro syndrom MELAS: záchvaty, demence, laktátová acidóza, otrhaná červená vlákna a cévní mozkové příhody před 40 lety..

Prezentace tohoto syndromu je velmi variabilní a jeho klinický průběh je obvykle patrný před čtvrtou dekádou života. Lékařská prognóza je obvykle špatná, postižené osoby postupují s významnými zdravotními komplikacemi až do smrti.

Charakteristika syndromu MELAS

Syndrom MELAS je vzácné onemocnění, které obvykle začíná v dětství nebo dospívání, obvykle ve věku od 2 do 15 let. Ovlivňuje zejména nervový systém a svalovou strukturu těla.

Některé z jeho klinických charakteristik zahrnují záchvaty, opakující se bolesti hlavy, zvracení, nechutenství, epizody podobné cévní mozkové příhodě, poruchy vědomí, zraku a sluchu a další typy motorických a kognitivních abnormalit..

Tento syndrom vděčí za své jméno kardinálním klinickým charakteristikám, které ho definují: mitochondriální encefalomyopatie (mitochondriální encefalopyopatie) Já; laktátová acidóza (laktátová acidóza) THE; epizody podobné mrtvici S (genetika).

Mitochondriální nemoc

Syndrom MELAS je často kategorizován jako mitochondriální onemocnění nebo mitochondriální encefalomyopatie..

Mitochondriální nemoci představují širokou skupinu patologických stavů charakterizovaných přítomností neurologických změn dědičného původu způsobených specifickými mutacemi v nukleární nebo mitochondriální DNA.

Mitochondrie je typ buněčné organely umístěné v cytoplazmě. Tato organela je nezbytná pro energetický metabolismus buněk našeho těla. Je zodpovědný za získávání energie z oxidačního procesu na výrobu ATP. Kromě toho má tato složka své vlastní genetické vybavení, mitochondriální DNA..

Proces výroby energie zahrnuje širokou škálu biochemických mechanismů, přičemž běžnou anomálií u mitochondriálních onemocnění je změna konečné fáze oxidačního mechanismu.

Jedná se o mitochondriální respirační řetězec, který vede k významnému snížení produkce energie v jeho formě ATP. Z tohoto důvodu se mitochondriální onemocnění mohou projevovat důležitými multisystémovými abnormalitami, včetně neurologických a cerebrovaskulárních změn..

Nejběžnější jsou MERRF syndrom, Kearns-Sayreův syndrom a MELAS syndrom..

Je to častá patologie?

Syndrom MELAS je v běžné populaci vzácným onemocněním. Ačkoli jeho specifická prevalence není přesně známa, jedná se o jednu z nejčastějších poruch klasifikovaných v rámci mitochondriálních onemocnění..

Globálně mají mitochondriální onemocnění prevalenci přibližně 1 případ ze 4 000 lidí na celém světě.

Pokud jde o sociodemografické charakteristiky, na mezinárodní úrovni nebyla zjištěna žádná záliba v žádném pohlaví, etnické / rasové skupině nebo konkrétním zeměpisném původu..

Klinické příznaky

Syndrom MELAS je definován přítomností tří hlavních klinických nálezů: mitochondriální encefalopatie, laktátová acidóza a epizody podobné cévní mozkové příhodě..

Mitochondriální encefalopatie

Encefalopatie je termín, který se obvykle používá k označení těch poruch nebo patologií, jejichž heterogenní klinický průběh má původ ve strukturálních a funkčních abnormalitách centrálního nervového systému..

Na neurologické úrovni je syndrom MELAS charakterizován opakovanými záchvaty. Záchvaty jsou definovány rozvojem dočasných epizod nadměrného motorického rozrušení, přítomností trhavých a nedobrovolných pohybů svalů, vnímáním abnormálních pocitů nebo změnou vědomí..

Záchvaty mohou mít rozdílný průběh, mohou být ohniskové nebo generalizované:

• Ohniskové krize: dezorganizovaný vzor nervové elektrické aktivity a epileptického výboje je obvykle omezen na oblast původu, pokud zahrnuje přenos do jiných mozkových struktur.
• Zobecněná krize: neuspořádaný vzorec nervové elektrické aktivity a epileptického výboje se obvykle šíří z místa původu do zbytku oblastí mozku.

Klinická závažnost záchvatů spočívá v jejich potenciální schopnosti trvale poškodit nervové struktury, což vede ke kognitivním a psychomotorickým následkům.

Laktátová acidóza

Kvůli abnormalitám v oxidačních mechanismech podílejících se na produkci energie v těle zahrnuje syndrom MELAS obvykle abnormální a patologickou akumulaci kyseliny mléčné.

Kyselina mléčná je biochemická látka, která vzniká rozkladem sacharidů, když je používáme jako formu energie v přítomnosti nízkých hladin kyslíku (selhání dýchání, fyzické cvičení atd.).

Tato látka se obvykle vytváří hlavně v červených krvinkách a svalových buňkách. Za normálních podmínek je kyselina mléčná vylučována z těla játry. Přítomnost abnormálně vysokých hladin však vede k rozvoji acidózy..

Acidóza obvykle vytváří velmi důležité lékařské abnormality, které mohou vést k úmrtí postižené osoby.

Mezi charakteristické příznaky tohoto stavu patří nevolnost, zvracení, průjem, letargie, bolest žaludku, silná změněná úroveň vědomí, abnormality dýchání, arteriální hypotenze, dehydratace, dokonce lékařský šok..

Zdvih

Epizody podobné cévní mozkové příhodě se vyznačují tím, že se podobají cévní mozkové příhodě nebo cévní mozkové příhodě. Tyto příhody jsou charakterizovány přítomností fokálních neurologických změn, spontánního vzhledu a omezeného trvání..

Mají tendenci přednostně ovlivňovat týlní oblasti a způsobovat poruchy vidění. Rovněž však jeho časté jazykové, smyslové nebo motorické abnormality.

Identifikace několika procesů s více infarkty v různých oblastech mozku vede k utrpení postupného kognitivního zhoršování, které má sklon k demenci.

Příznaky

Přítomnost výše popsaných klinických příznaků vede k rozvoji různých sekundárních příznaků a symptomů. Přestože klinický průběh syndromu MELAS může být velmi heterogenní, nejčastější je pozorovat některé z následujících charakteristik:

• Všeobecné vývojové zpoždění (nízká postava, potíže s učením, deficity pozornosti).
• Opakující se migréna.
• Nevolnost, zvracení, anorexie.
• Pomalý progresivní kognitivní pokles vedoucí k demenci.
• Abnormality svalů a motorů: hypotonie a svalová slabost, nesnášenlivost cvičení, opakovaná únava, hemiplegie atd..
• Oftalmologické abnormality: optická atrofie, oftalmoplegie, retinitis pigmentosa nebo významná ztráta zrakové ostrosti.
• Jiné senzorineurální poruchy: senzorineurální hluchota, nesnášenlivost teplotních změn.
• Změny vědomí: od otupělosti nebo letargie po vývoj volebních států.

Kromě těchto nálezů jsou psychiatrické projevy také často běžné u syndromu MELAS. Mezi nejběžnější patří:

• Úzkost.
• Psychóza.
• Afektivní poruchy a abnormality.

V ostatních případech lze rozlišit další podmínky, například:

• Zmatené syndromy.
• Agresivní chování.
• Významná psychomotorická agitace.
• Opakující se změny osobnosti.
• Obsedantně kompulzivní porucha.

Příčiny

Syndrom MELAS je způsoben přítomností změn v mitochondriální DNA. Tyto typy anomálií se dědí z mateřského rodiče, protože tento typ DNA, v případě otce, je ztracen během oplodnění.

Na genetické úrovni byl původ syndromu MELAS spojován se specifickými mutacemi v různých genech: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Tato sada genů se obvykle nachází v genetickém materiálu (DNA) buněčných mitochondrií.

Mnoho z těchto genů hraje zásadní roli při produkci bílkovin podílejících se na přeměně cukrů, tuků a kyslíku na energii. Jiní však zprostředkovávají produkci molekul tRNA nezbytných pro budování struktury aminokyselin..

Diagnóza

Při diagnostice syndromu MELAS je nezbytné identifikovat vysoký index klinického podezření, to znamená, že je nutné vyhodnotit všechny klinické charakteristiky postižené osoby. V každém případě je vyšetření anamnézy jednotlivce i matky velmi důležité..

K potvrzení diagnózy a vyloučení dalších patologií je nutné provést různé doplňkové testy:

• Testy krve, moči a mozkomíšního moku: test na hladinu kyseliny mléčné, alaninu, pyruvátu nebo mtDNA v krevních buňkách.
• Zobrazovací testy: magnetická rezonance (MRI) a kraniální počítačová tomografie (CT).
• Histochemická analýza: analýza svalových vláken s mitochondriálními změnami.
• Elektroencefalografická (EEG) analýza.
• Elektromyografická analýza.
• Biopsie svalové tkáně.
• Genetická studie.
• Neurologické a neuropsychologické hodnocení.
• Psychiatrické hodnocení.

Léčba

V současné době neexistuje lék na syndrom MELAS..

Pokrok této patologie nezastavilo ani použití experimentálních postupů (podávání kyseliny listové, thiaminu, vitaminu C, koenzymu Q10, kortikosteroidů atd.)..

Nejběžnější je použití lékařských přístupů zaměřených na kontrolu příznaků a paliativní péči.

Léčba známek a příznaků multidisciplinárním lékařským týmem je zásadní: oftalmologové, nefrologové, endokrinologové, neurologové, kardiologové atd..

Lékařská prognóza

Syndrom MELAS má obvykle průběh definovaný recidivou, remisí nebo projevy akutních záchvatů, takže je obtížné přesně posoudit účinnost nových terapeutických přístupů.

U postižených pacientů se nevyhnutelně vyvine kognitivní porucha, psychomotorické poruchy, ztráta zraku a sluchu a další zdravotní komplikace až do smrti.

Reference

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Použití haloperidolu u pacientů se syndromem mitochondriální encefalomyopatie, laktátovou acidózou a mozkovými příhodami (syndrom MELAS). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitochondriální nemoci. Protokol pro diagnostiku a léčbu mitochondriálních onemocnění.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). Syndrom MELAS: neuroradiologické nálezy. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). Syndrom MELAS. Získané z Medscape.