The tenektepláza je tkáňový aktivátor plazminogenu (tPA) syntetizovaný farmaceutickým průmyslem pomocí technik rekombinantní DNA aplikovaných na buněčnou linii získanou z ovariálních buněk čínského křečka.
Proces srážení krve, který končí tvorbou trombu a stažením sraženiny, pokračuje fází zvanou fibrinolýza. Tato fáze je charakterizována rozpuštěním trombu fragmentací fibrinového polymeru na menší a rozpustnější peptidy a rekanalizací cévy nebo cév, kde došlo ke koagulaci..
Tento fibrinolytický proces vyžaduje účast krevního proteinu ze skupiny plazmatických globulinů nazývaných plazminogen nebo profibrinolysin, s přibližně 81 kDa, syntetizovaných v játrech a běžně přítomných v cirkulující krvi. Tento plazminogen je zachycen během koagulace mezi fibrinovými sítěmi, které tvoří trombus..
Plasminogen per se postrádá jakýkoli fibrinolytický účinek, účinek, který se objeví pouze tehdy, když je původní molekula aktivována a přeměněna na plazmin nebo fibrinolysin, což je serinová proteáza velmi podobná trypsinu, což je nejdůležitější proteolytický trávicí enzym v sekreci pankreatu.
Plazmin má vysokou afinitu k fibrinu, který se štěpí na malé rozpustné peptidy, které zase inhibují působení trombinu a následnou produkci více fibrinu. Působí také proteolyticky na fibrinogen, protrombin a koagulační faktory V, VIII, IX, XI a XII, což také snižuje koagulační kapacitu krve.
Z této tabulky lze odvodit, že plazmin ovlivňuje procesy srážení krve dvěma způsoby, protože na jedné straně produkuje rozpouštění trombu prostřednictvím svého fibrinolytického působení a na druhé straně interferuje s koagulací prostřednictvím svého proteolytického působení. faktory procesu srážení.
Rejstřík článků
K aktivaci plazminogenu dochází individuálním nebo kombinovaným působením skupiny látek, které se obecně nazývají aktivátory plazminogenu a které jsou podle svého původu seskupeny do aktivátorů plazminogenu: krve, moči, tkání a mikroorganismů.
Protože je aktivátorem tkáňového plazminogenu, který jej přeměňuje na plazmin, a plazmin je vynikajícím fibrinolytickým činidlem, protože tenektepláza se používá k terapeutické fibrinolýze při akutním infarktu myokardu, tromboembolických mrtvicích a plicním tromboembolismu..
Tenektepláza je glykoprotein, který má v primární struktuře 527 aminokyselin a ve kterém se rozlišují dvě základní domény, jedna se nazývá doména kringle a druhá odpovídá doméně proteázy..
Kringle doména je oblast proteinu, která se skládá do velkých smyček, které jsou stabilizovány disulfidovými vazbami. Tento typ domény je velmi důležitý, protože umožňuje interakce protein-protein, ke kterým dochází u faktorů srážení krve, a dostává své jméno podle skandinávského dortu, jehož tvar se podobá..
Proteázová doména je oblast molekuly, která má proteolytickou aktivitu, která dává samotnému enzymu jeho aktivační funkci..
Struktura molekuly je velmi podobná struktuře přirozeného lidského tPA, avšak technologie rekombinantní DNA umožnila zavedení některých modifikací v její komplementární DNA (cDNA), které dávají proteinu v ní zakódovaném některé terapeutické výhody.
Uvedené modifikace zahrnují substituci threoninu v poloze 103 asparaginem a asparaginem 117 glutaminem, změny, které jsou lokalizovány v doméně kringle; zatímco v doméně proteázy bylo dosaženo sestavy tetra-alaninu v pozičním rozmezí 296-299.
Mechanismus účinku tenekteplasy je podobný mechanismu působení přirozeného tPA. Jakmile se trombus vytvoří, plasminogen v neaktivní formě se váže na fibrin, aniž by na něj vyvíjel jakýkoli proteolytický účinek..
TPA produkovaný endoteliálními buňkami se váže na fibrin, čímž získává svoji aktivační vlastnost plazminogenu v plazminu, látce, která spouští fibrinolýzu.
Díky modifikacím produkovaným v molekule tPA a začleněným do tenekteplasy je aktivační účinek uvedené látky na plazminogen citlivější na přítomnost fibrinu. Fibrinová specificita, která omezuje jeho působení na místa trombu a snižuje systémovou aktivaci plazminogenu a výslednou degradaci plazmatického fibrinogenu.
Dávka nebo účinnost látky je vyjádřena v mg a v jednotkách (U) tenekteplasy. Jednotky představují specifický referenční standard pro léčivo a nejsou srovnatelné s jednotkami jiných trombolytik. Jeden mg se rovná 200 jednotkám (U).
Jednou obchodní formou je Metalyse, který je dodáván ve dvou provedeních, z nichž každý má injekční lahvičku s produktem ve formě bílého prášku a předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem, průhledným a bezbarvým, pro rekonstituci.
V jedné z nich injekční lahvička obsahuje 8000 jednotek (40 mg) a stříkačka 8 ml rozpouštědla. V druhé injekční lahvičce obsahuje 10 000 U (50 mg) a stříkačka 10 ml. V obou případech, jakmile je roztok rekonstituován přidáním obsahu stříkačky do odpovídající lahvičky, bude obsahovat 1 000 jednotek (5 mg) pro každý ml a bude čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý..
Léčba tenekteplázou by měla být zahájena co nejrychleji, do 6 hodin po nástupu příznaků. Vzhledem k implicitním rizikům krvácení nebo krvácení by jej měli předepisovat lékaři se zkušenostmi s trombolytickou léčbou a v zařízeních s prostředky ke sledování a potlačování tohoto typu nežádoucích účinků..
Dávka látky by měla být založena na tělesné hmotnosti, s minimální dávkou 6000 jednotek, což odpovídá 30 mg rozpuštěným v objemu 6 ml rekonstituovaného roztoku, která se podává pacientům s tělesnou hmotností nižší než 60 kg..
Maximální dávka je 10 000 U (50 mg / 10 ml roztoku) vyhrazená pro pacienty s tělesnou hmotností od 90 kg..
Dávkovací schéma pro pacienty, jejichž hmotnost je v rozmezí od 60 do 90 kg, je následující:
- ≥ 60 a < 70 = 7000 U (35 mg/7 ml)
- ≥ 70 a < 80 = 8000 U (40 mg/8 ml)
- ≥ 80 a < 90 = 9000 U (45 mg/9 ml)
Požadovaná dávka by měla být podána jako jeden intravenózní bolus po dobu přibližně 10 sekund. Může být podáván intravenózním okruhem, který byl dříve připojen a kterým prochází fyziologický roztok 0,9% chloridu sodného (9 mg / ml).
Lék je nekompatibilní s roztoky glukózy, a přestože podle současných terapeutických kritérií by měla být paralelně podávána adjuvantní antitrombotická léčba, která by mohla zahrnovat antiagregační látky a antikoagulancia, do injekčního roztoku tenekteplasy by neměl být přidán žádný jiný lék..
Zatím žádné komentáře