Funkce acetylcholinu, syntéza, mechanismus účinku

2246
Jonah Lester

The acetylcholin Je to specifický neurotransmiter v somatickém nervovém systému a v gangliových synapsích autonomního nervového systému. Jedná se o chemickou látku, která umožňuje fungování velkého počtu neuronů a současně umožňuje výkon různých mozkových činností.

Acetylcholin byl první neurotransmiter izolovaný, pojatý a charakterizovaný tím, co mnozí vědci říkají, že je „nejstarší“ látkou v mozku. Farmakologicky to popsal Henry Hallet Delt v roce 1914 a později to potvrdil Otto Loewi jako neurotransmiter.

Molekulární struktura acetylcholinu

Hlavní aktivita acetylcholinu spadá do cholinergního systému, který je zodpovědný za produkci a syntézu acetylcholinu. Pokud jde o jeho nejdůležitější účinky, zdůrazňuje svalové kontrakce, pohyb, trávicí a neuroendokrinní procesy a aktivaci kognitivních procesů, jako je pozornost a vzrušení.

Rejstřík článků

  • 1 Jak funguje acetylcholin?
  • 2 Syntéza
  • 3 Uvolněte
  • 4 přijímače
  • 5 Funkce acetylcholinu
    • 5.1 Funkce motoru
    • 5.2 Neuroendokrinní funkce
    • 5.3 Parasympatické funkce
    • 5.4 Senzorické funkce
    • 5.5 Kognitivní funkce
  • 6 Související nemoci
    • 6.1 Alzheimerova choroba
    • 6.2 Parkinsonova choroba
  • 7 Reference

Jak funguje acetylcholin?

V mozku savců jsou informace mezi neurony přenášeny chemickou látkou zvanou neurotransmiter. Tato látka se uvolňuje synapse v reakci na konkrétní podnět a po uvolnění přenáší určité informace do dalšího neuronu..

Vylučovaný neurotransmiter působí na specializovaná a vysoce selektivní receptorová místa, a proto každý z nich působí v určitých systémech, protože existují různé typy neurotransmiterů..

Cholinergní neuron může produkovat acetylcholin (ale ne jiné typy neurotransmiterů), podobně může produkovat specifické receptory pro acetylcholin, ale ne pro jiné typy neurotransmiterů.

Výměna informací prováděná acetylcholinem se provádí ve specifických neuronech a systémech nazývaných cholinergní..

Aby acetylcholin působil, vyžaduje přenosový neuron, který produkuje tuto látku, a receptorový neuron, který produkuje cholinergní receptor, který je schopen transportovat acetylcholin, když se uvolňuje z prvního neuronu. Na následujícím obrázku je vidět, jak se acetylcholin uvolňuje do svalových neurotransmiterů:

Syntéza

Mikrofotografie jádra basalis Meynert, který produkuje acetylcholin v centrálním nervovém systému. Zdroj: Nephron [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)]

Acetylcholin je syntetizován z cholinu, základní živiny generované tělem. Cholin se hromadí v cholinergních neuronech reakcí s aktyl CoA a pod enzymatickým vlivem cholin acetyltransferázy..

Tyto tři prvky se nacházejí ve specifických oblastech mozku, kde se bude produkovat acetylcholin, a proto acetylcholin vytváří neurotransmiter patřící do specifického systému, cholinergního systému..

Když najdeme tyto tři látky v neuronu, o kterém jsme právě hovořili, víme, že se skládá z cholinergního neuronu a že bude produkovat acetylcholin interakcí cholinu a jeho enzymatických prvků..

Syntéza acetylcholinu probíhá uvnitř neuronu, konkrétně v jádru buňky. Jakmile je acetylcholin syntetizován, opouští jádro neuronu a prochází axonem a dendrity, tj. Částmi neuronu, které jsou odpovědné za komunikaci a asociaci s jinými neurony..

Uvolnění

Molekuly acetylcholinu. Zdroj: Vytvořeno pomocí datové sady a bezplatného programu Rasmol.

Již víme, že funkcí této látky je sdružovat a komunikovat specifické neurony (cholinergní) s jinými specifickými neurony (cholinergní). K provedení tohoto procesu musí být acetylcholin nacházející se v neuronu uvolněn, aby mohl cestovat do neuronu receptoru..

K uvolnění acetylcholinu je nutná přítomnost stimulu, který motivuje jeho odchod z neuronu. Pokud neexistuje žádný akční potenciál prováděný jiným neuronem, acetylcholin nebude schopen odejít.

Aby se acetylcholin uvolnil, musí se akční potenciál dostat na nervový terminál, kde se nachází neurotransmiter. Když k tomu dojde, stejný akční potenciál generuje membránový potenciál, což je skutečnost, která motivuje k aktivaci vápníkových kanálů..

Díky elektrochemickému gradientu se vytváří příliv iontů vápníku, které umožňují otevření membránových bariér a uvolnění acetylcholinu.

Jak vidíme, uvolňování acetylcholinu reaguje na chemické mechanismy mozku, na kterých se podílí mnoho látek a různé molekulární akce..

Přijímače

Struktura nikotinového receptoru. Zdroj: Opossum58 [CC BY-SA 3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)]

Jakmile je acetylcholin uvolněn, zůstává v zemi nikoho, to znamená, že je mimo neurony a je v intersynaptickém prostoru. Aby mohla být vytvořena synapse a aby acetylcholin plnil své poslání komunikovat s následným neuronem, je nutná přítomnost látek známých jako receptory..

Receptory jsou chemické látky, jejichž hlavní funkcí je přenášet signály vysílané neurotransmiterem. Tento proces se provádí selektivně, takže ne všechny receptory reagují na acetylcholin.

Například receptory jiného neurotransmiteru, jako je serotonin, nezachytí signály acetylcholinu, takže aby to fungovalo, musí být spojeno s řadou specifických receptorů.

Obecně se receptory, které reagují na acetylcholin, nazývají cholinergní receptory. Můžeme najít 4 hlavní typy cholinergních receptorů: receptory muskarinových agonistů, receptory nikotinových agonistů, receptory muskarinových antagonistů a receptory nikotinových antagonistů..

Funkce acetylcholinu

Zpracování acetylcholinu v synapse. Zdroj: Smedlib, založený na původní práci Pancratu [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]

Acetylcholin má mnoho funkcí jak na fyzické úrovni, tak na psychologické nebo mozkové úrovni. Tento neurotransmiter je zodpovědný za provádění základních činností, jako je pohyb nebo trávení, a současně se účastní složitějších mozkových procesů, jako je poznání nebo paměť.

Níže uvádíme hlavní funkce tohoto důležitého neurotransmiteru.

Funkce motoru

Je to pravděpodobně nejdůležitější aktivita acetylcholinu. Tento neurotransmiter je zodpovědný za produkci svalové kontrakce, řízení klidového potenciálu střevního svalu, zvyšování produkce hrotů a modulaci krevního tlaku.

Působí mírným způsobem jako vazodilatátor v cévách a obsahuje určitý relaxační faktor.

Neuroendokrinní funkce

Další základní funkcí acetylcholinu je zvýšit sekreci vazopresinu stimulací zadního laloku hypofýzy..

Vasopresin je peptidový hormon, který řídí reabsorpci molekul vody, takže jeho produkce je nezbytná pro vývoj a funkci neuroendokrinů.

Podobně acetylcholin snižuje sekreci prolaktinu v zadní hypofýze..

Parasympatické funkce

Acetylcholin má důležitou roli v příjmu potravy a ve fungování trávicího systému.

Tento neurotransmiter je zodpovědný za zvýšení průtoku krve v zažívacím traktu, zvyšuje svalový tonus gastrointestinálního traktu, zvyšuje endokrinní sekreci v gastrointestinálním traktu a snižuje srdeční frekvenci..

Senzorické funkce

Cholinergní neurony jsou součástí velkého vzestupného systému, takže se také účastní senzorických procesů. Tento systém začíná v mozkovém kmeni a inervuje velké oblasti mozkové kůry, kde se nachází acetylcholin..

Hlavní smyslové funkce spojené s tímto neurotransmiterem spočívají v udržování vědomí, přenosu vizuálních informací a vnímání bolesti.

Kognitivní funkce

Ukázalo se, že acetylcholin hraje zásadní roli při formování paměti, schopnosti soustředit se a rozvoji pozornosti a logického uvažování..

Tento neurotransmiter poskytuje ochranné výhody a může omezit výskyt kognitivního poklesu. Ve skutečnosti se ukázalo, že hlavní látkou postiženou Alzheimerovou chorobou je acetylcholin.

Související nemoci

Cesta acetylcholinu v centrálním nervovém systému. Zdroj: BruceBlaus [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)]

Acetylcholin se účastní různých mozkových funkcí, takže deficit těchto látek se může projevit zhoršením některých výše zmíněných činností..

Klinicky byl acetylcholin spojován se dvěma hlavními chorobami, Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou..

Alzheimerova choroba

Pokud jde o Alzheimerovu chorobu, v roce 1976 bylo zjištěno, že v různých oblastech mozku pacientů s tímto onemocněním byly hladiny enzymu cholin acetyltransferázy až o 90% nižší než obvykle.

Tento enzym je životně důležitý pro produkci acetylcholinu, a proto se předpokládalo, že Alzheimerova choroba může být způsobena nedostatkem této mozkové látky..

V současné době je tento faktor hlavním vodítkem, které poukazuje na příčinu Alzheimerovy choroby a zahrnuje velkou část vědecké pozornosti a výzkumu prováděného jak na nemoci, tak na vývoji možných způsobů léčby.

Parkinsonova choroba

Pokud jde o Parkinsonovu chorobu, souvislost mezi příčinou onemocnění a acetylcholinem je méně jasná. Parkinsonova choroba je onemocnění, které ovlivňuje hlavně pohyb, a proto by acetylcholin mohl hrát v jeho genezi důležitou roli.

Příčina onemocnění dnes není známa a navíc se zdá, že důležitější roli hraje další neurotransmiter, jako je dopamin, a většina léků pro tuto patologii se zaměřuje na funkci tohoto neurotransmiteru.

Úzký vztah mezi dopaminem a acetylcholinem však naznačuje, že tento je také důležitým neurotransmiterem při onemocnění.

Reference

  1. Perry E, Walker M, Grace J, Perry R. Acetylcholin na mysli: neurotransmiter koreluje s vědomím? TINS 1999; 22-6, 273-80.
  2. McMahan UJ. Struktura a regulace agrinu. In: Koelle GB. Sympozium o cholinergní synapse. Life Science, sv. 50. New York: Pergamon Press; 1992, s. 93-4.
  3. Changeux JP, Devillers-Thiéry A. Chemouilli P. Acetylcholinový receptor: „alosterický“ protein zapojený do intracelulární komunikace. Science 1984; 225: 1335-45.
  4. Duclert A, Chengeux JP. Exprese genu acetylcholinového receptoru ve vyvíjejícím se neuromuskulárním spojení. Physiol Rev 1995; 75: 339-68.
  5. Bosboom JL, Stoffers D, Wolters ECh. Úloha acetylcholinu a dopaminu při demenci a psychóze u Parkinsonovy choroby. J Neural Transm 2003; 65 (Suppl): 185-95.
  6. Montgomery, S.A. a Corn, T.H. (Eds) Psychopharmacology of Depression Oxford University Press, Britská asociace pro psychofarmakologii, monografie č. 13, 1994.

Zatím žádné komentáře