The antipsychotika nebo neuroleptika jsou skupina léků známých pro jejich použití při léčbě psychóz, i když je lze použít i při jiných onemocněních. Používají se k uklidnění pacientů, kteří procházejí akutní fází poruchy, při které vykazují velkou neklid a nervozitu.
Mohou být použity u pacientů s poraněním mozku, mánií, intoxikačním deliriem, depresí s agitací nebo silnou úzkostí - v druhém případě na krátkou dobu-.
Poruchou, na kterou se antipsychotika používají nejvíce, je však schizofrenie - zejména ke zmírnění pozitivních příznaků. Je to jedna z nejničivějších nemocí, které existují, pokud jde o osobní a sociální náklady.
Odhaduje se, že asi 20 milionů lidí na světě trpí schizofrenií bez rozdílu v míře výskytu v různých zemích..
Většina z těchto lidí, kteří dostali diagnózu schizofrenie, musí užívat antipsychotika, aby byl jejich život stabilnější a měli kratší dobu hospitalizace.
Rejstřík článků
Henri Laborit, vojenský chirurg, provedl studie nezbytné pro objev prvního užitečného léku pro farmakologickou kontrolu schizofrenie a dalších forem psychózy..
Počínaje rokem 1949 Laborit provedl průkopnický výzkum anestetického užívání antihistaminik s cílem snížit šok spojený s chirurgickým zákrokem.
Tímto způsobem začala Henri Laborit vytrvale užívat antihistaminika Mepyramin a Promethacin v preanestetické kombinaci..
Následně bylo zjištěno, že antihistaminiková léčba měla také účinky na centrální nervový systém, čímž pomohla omezit příznaky spojené s šokem pocházejícím z operace.
Kromě toho si všiml určitých změn v náladě pacientů, kterým byl lék podáván - zejména v případě promethazinu -, takže lidé byli méně nervózní a vyžadovali nižší dávku morfinu.
Navzdory těmto velkým objevům Laboritu byla věc na několik let zapomenuta, dokud mu tento lékař nedal vědět o svém výzkumu Specia Laboratories.
V současné době můžeme najít dva hlavní typy antipsychotik: klasická neuroleptika a atypická neuroleptika..
Jsou antagonisty dopaminových receptorů a jejich hlavní farmakologickou vlastností je blokáda D2 receptorů, konkrétně v mezolimbické dráze..
Nejběžnější typy klasických neuroleptik, které můžeme najít, jsou:
Navzdory příznivým účinkům, které tento lék má na pozitivní příznaky schizofrenie, je třeba zvážit jeho oslabující vedlejší účinky - jako jsou poruchy hybnosti, přibývání na váze, nedostatek motivace atd..-.
V některých případech zvyšuje pravděpodobnost výskytu fyzických chorob, jako je cukrovka nebo srdeční onemocnění. Proto se doporučuje najít vhodnou dávku, která pomůže zvládnout příznaky schizofrenie s co nejmenším počtem vedlejších účinků..
Používá se jako léčba projevů psychotických poruch, přičemž je jasně účinná při schizofrenii a v manické fázi maniodepresivní nemoci.
Pomáhá také zmírnit neklid a obavy před operací. Chlorpromazin je indikován k léčbě těžké nevolnosti a zvracení a k léčbě nekontrolovatelného škytavku..
Je to jedno z nejstarších antipsychotik a má uklidňující, anxiolytické, sedativní a analgetické účinky. Je to také silný anestetický zesilovač.
Levomepromazin má silné sedativní vlastnosti, zvyšuje etherovou a hexobarbitální anestézii a morfinovou analgezii. Mezi jeho vedlejší účinky patří ospalost způsobená během prvních týdnů léčby.
Existují také klasická neuroleptika s „retardovaným“ nebo depotním účinkem, která umožňují více odstupňovaných dávek v čase:
V prvních dvou případech se dávka podává každé 3 týdny a v posledním případě každé 2 týdny.
Tato typická nebo klasická neuroleptika jsou zvláště indikována k léčbě:
Mezi jeho nepříznivé účinky patří:
Tyto léky jsou založeny na dopaminergní hypotéze, podle které pozitivní psychotické příznaky souvisejí s hyperaktivitou dopaminergních neuronů, zejména mezolimbické dráhy..
Antipsychotika používaná k léčbě pozitivních příznaků proto fungují blokováním dopaminových receptorů, zejména dopaminových D2 receptorů..
Negativní příznaky schizofrenie, popsané výše, se mohou týkat dalších oblastí mozku, jako je dorsolaterální prefrontální kůra a další neurotransmitery - může to souviset s excitační glutamátovou hyperaktivitou-.
Na druhou stranu najdeme skupinu atypických neuroleptik, kterými jsou nedávno vyvinuté.
Představují heterogenní skupinu látek, které působí na pozitivní a negativní příznaky schizofrenie - na rozdíl od klasických neuroleptik, která působí pouze na ty pozitivní-.
Mezi nejznámější atypická antipsychotika patří:
Deriváty dibenzodiazepinů. Je to jediný lék specificky indikovaný k léčbě refrakterní schizofrenie..
Některé závažné klinické stavy u schizofrenie jsou zvláště citlivé na klozapin, včetně přetrvávajících sluchových halucinací, násilí, agresivity a rizika sebevraždy.
Stejně tak je třeba brát v úvahu nízký výskyt tardivní dyskineze jako nepříznivého účinku léku. Bylo také prokázáno, že klozapin má příznivý účinek na kognitivní funkce a afektivní příznaky.
Je také odvozen od dibenzodiazepinů a má strukturní a farmakologické vlastnosti podobné klozapinu se smíšenou aktivitou na více receptorů..
Ačkoli bylo prokázáno, že olanzapin má antipsychotickou aktivitu, jeho účinnost u rezistentní schizofrenie a jeho relativní poloha vzhledem k jiným atypickým antipsychotikům, pro které nejsou k dispozici příliš přesvědčivé údaje, musí být ještě prokázána.
Podobně je obtížné interpretovat klinický význam účinků na negativní příznaky, které lze odvodit ze zlepšení škály negativních příznaků, a nejpřesnější analýzy údajů neprokazují jasnou převahu olanzapinu.
Nelze také učinit jasná doporučení pro agitovanost, agresivitu a nepřátelství, i když se jeví jako méně sedativní než chlorpromazin a haloperidol. Jedním z vedlejších účinků, které produkuje, je výrazné přibývání na váze.
Proto jsou zapotřebí další dlouhodobé studie k odhalení údajů o toleranci, kvalitě života, sociálním fungování, sebevraždách atd..
Odvozeno od benzoxiooxazolů. Dosud není známo, zda je risperidon účinnější než klasická neuroleptika. Zdá se, že má oproti haloperidolu určité výhody, pokud jde o omezenou úlevu od některých příznaků a profil vedlejších účinků.
Může být přijatelnější pro pacienty se schizofrenií, možná kvůli nízké sedaci, kterou produkuje, navzdory své tendenci zvyšovat váhu.
Existuje několik údajů o klinických důsledcích užívání risperidonu, ale překvapivě neexistují žádné ve vztahu k využívání služeb, hospitalizaci nebo fungování v komunitě..
Potenciální přínosy risperidonu z hlediska klinického a vedlejšího účinku je třeba zvážit proti vyšším nákladům na tento lék..
Je odvozen od dibenzothiacipinu a bylo zjištěno, že nejlepších výsledků dosažených tímto léčivem bylo dosaženo u méně závažných pacientů a jeho účinnost na negativní příznaky byla méně konzistentní a nebyla lepší než u klasických..
Klinické studie, které byly provedeny, jsou krátkodobé - od 3 do 8 týdnů - a s vysokou mírou předčasného ukončení studia (48-61%).
Tyto údaje spolu s krátkými klinickými zkušenostmi s léčivem znemožňují vyvodit závěry o jeho klinickém významu..
V současné době je zavedeno také atypické neuroleptikum, ziprasidon. Dosud získané údaje ukazují, že může být stejně účinný jako haloperidol pro schizofrenii, i když má tu nevýhodu, že způsobuje nevolnost a zvracení.
Injekční forma má navíc tu nevýhodu, že způsobuje větší bolest v místě vpichu než haloperidol..
Pro srovnání tohoto léku s jinými atypickými neuroleptiky jsou stále zapotřebí další studie, aby bylo možné vyvodit závěry o jeho skutečné účinnosti..
Ačkoli tato neuropsychotika způsobují méně extrapyramidových účinků než klasická a zlepšují negativní příznaky schizofrenie, mají také některé vedlejší účinky:
Antagonisté serotonin-dopaminu působí jako antagonisté dopaminu - na receptory D2 -, i když také působí na serotonin - zejména na receptory 5HT2a-.
U schizofrenie dnes zůstávají konvenční nebo klasická antipsychotika léky první linie..
Přes jejich vedlejší účinky a omezení se ukázalo, že jsou velmi účinné při akutní a udržovací léčbě a jsou dobře tolerovány mnoha pacienty..
Další výhodou těchto antipsychotik je dostupnost některých z nich v parenterálních farmaceutických formách, krátkodobých nebo "depotních" přípravcích..
V případech, kdy klasická antipsychotika nejsou dobře tolerována kvůli extrapyramidovým účinkům, jsou však atypická antipsychotika adekvátní alternativou..
Důvody, proč ještě nejsou považovány za léky první linie u schizofrenie, jsou:
Navzdory skutečnosti, že někteří autoři ospravedlňují použití nových antipsychotik v „první“ akutní epizodě schizofrenie a během nemoci, na základě hypotézy o snížení míry relapsů a související morbidity a zlepšení dlouhodobých výsledků existuje neexistují adekvátní klinické studie hodnotící tyto skutečnosti.
Existují také hypotézy o výhodách atypických antipsychotik při snižování nákladů (kratší pobyty v nemocnici, méně rehospitalizací atd.).
Ačkoli několik studií s klozapinem a risperidonem prokázalo nižší náklady spojené s jejich užíváním ve srovnání se staršími, jejich výsledky byly kritizovány za omezení experimentálního designu.
Vzhledem k nárůstu nákladů na zdravotní péči je při výběru léku nutné vzít v úvahu nejen jeho účinnost a bezpečnost, ale také náklady na různé alternativy prostřednictvím ekonomicko-farmakologických studií.
Tento typ studie je obzvláště důležitý při léčbě schizofrenie, protože se jedná o onemocnění s vysokými náklady na zdravotní systémy kvůli jeho časnému nástupu a dlouhému průběhu.
Na druhou stranu jde o nemoc, která u postižených jedinců vyvolává obrovské osobní a rodinné utrpení a velké zdravotní postižení. Všechna tato fakta podporují potřebu provádět adekvátní farmakoekonomické studie (hodnocení nákladové efektivnosti, nákladové užitečnosti) a také dlouhodobé klinické studie, které pomohou definovat místo nových antipsychotik ve schizofrenii..
Zatím žádné komentáře