The barbituráty Jedná se o soubor léků, které jsou odvozeny z kyseliny barbiturové. Tyto léky působí na centrální nervový systém jako sedativa a jsou schopné generovat širokou škálu mozkových účinků.
Působení barbiturátů na centrální nervový systém může způsobit mírnou sedaci až celkovou anestezii. Způsobený účinek do značné míry závisí na dávce spotřebované drogy.
Ačkoli hlavním účinkem barbiturátů je sedace, tyto léky se také používají jako anxiolytika, hypnotika a antikonvulziva, protože jsou schopné provádět tyto účinky na úrovni mozku.
Barbituráty se rovněž vyznačují tím, že způsobují analgetické účinky na tělo, i když tyto účinky jsou obvykle slabé a ne příliš trvalé, takže se obvykle nepoužívají k terapeutickým účelům anestézie..
V současné době existuje značná diskuse o úloze barbiturátů jako psychoterapeutických léků. Tyto látky mají vysoký potenciál pro závislost, fyzickou i psychickou, a vytvářejí velké množství vedlejších účinků.
Ve skutečnosti byly v posledních letech barbituráty vytlačeny při léčbě stavů, jako je úzkost a nespavost, benzodiazepiny, protože tyto léky jsou bezpečnějšími léky s vyšší mírou účinnosti.
Rejstřík článků
Barbituráty jsou rodina léků, které pocházejí z kyseliny barbiturové, látky, která byla poprvé syntetizována v roce 1864 německým chemikem Adolfem von Baeyerem.
Syntéza kyseliny barbiturové byla prováděna kombinací močoviny (produkt získaný z živočišného odpadu) a kyseliny malonové (kyselina odvozená z jablek). Směsí těchto dvou látek byla získána kyselina, kterou Baeyer a jeho spolupracovníci pojmenovali jako kyselina barbiturová.
Kyselina barbiturová ve svém původu nebyla farmakologicky účinnou látkou, takže nebyla používána jako léčivo. Po svém objevení však velké množství chemiků začalo zkoumat širokou škálu derivátů kyseliny barbiturové.
Zpočátku nebyla pro deriváty kyseliny barbiturové zjištěna žádná terapeutická hodnota, až v roce 1903 objevili dva němečtí chemici Emil Fischer a Josef von Mering sedativní vlastnosti látky. V důsledku toho okamžiku se látka začala prodávat pod názvem Veronal.
V současné době jsou barbituráty prodávány prostřednictvím pentothalu, který se používá k navození anestézie, a pod názvem fenobarbital jako antikonvulzivum.
Oba léky však dnes zůstávají v určitém nepoužívání kvůli vysoké závislosti, kterou jejich konzumace vyvolává, a omezenému rozsahu příznivých účinků, které barbituráty představují.
Barbituráty jsou látky rozpustné v tucích, které se snadno rozpouštějí v tělesném tuku. Podáváním v těle se látka dostává do krevního řečiště.
Jako psychoaktivní látka barbituráty cestují krví do oblastí mozku. Snadno překračujte hematoencefalickou bariéru a vstupujte do specifických oblastí mozku.
Na úrovni mozku jsou barbituráty charakterizovány tím, že mají na svou cílovou buňku, tj. Na neurony, více akcí.
Za prvé, barbituráty vynikají vazbou na gama-aminobutický receptor (GABA), hlavní inhibiční neurotransmiter v mozku. Ve spojení s těmito receptory produkují barbituráty příliv vápníku, který hyper-polarizuje neuron a blokuje nervový impuls..
V tomto smyslu barbituráty působí jako nespecifické tlumící látky centrálního nervového systému a vyvolávají účinky jak na presynaptické úrovni, tak na postsynaptické úrovni..
V současné době není specifické vazebné místo barbiturátů na receptoru GABA známo. Je však známo, že se liší od benzodiazepinů.
Fluamecenyl, kompetitivní léčivo antagonizující benzodiazepiny, nemá žádnou antagonistickou aktivitu proti barbiturátům. Tato skutečnost ukazuje, že obě látky mají různá vazebná místa..
Na druhé straně radiologické studie, ve kterých se GABA a benzodiazepiny značené barbiturátem podávají společně, ukázaly, že tyto látky zvyšují vazbu na GABA receptor..
Toto poslední posouzení je důležité, pokud jde o ospravedlnění významného zvýšení toxicity, když je konzumace barbiturátů kombinována s jinými psychoaktivními látkami.
Barbituráty také ovlivňují fungování glutamátu; váží se na glutametergní receptory AMPA, NMDA a kainátové receptory.
Role glutamátu na úrovni mozku je antagonistická vůči úloze GABA. To znamená, že místo inhibice vzrušuje fungování centrálního nervového systému..
V tomto případě barbituráty působí selektivně jako antagonisté AMPA a kainátových receptorů, proto působí také jako depresivní látky tím, že snižují excitabilitu glutamátu..
Napěťově řízené sodíkové kanály přispívají k depolarizaci neuronu za účelem generování elektrických impulsů. Některé studie ve skutečnosti ukazují, že aktivita barbiturátů souvisí s těmito kanály a vytváří kontrakce mnohem vyšší než ty, které jsou považovány za terapeutické..
Nakonec je třeba poznamenat, že barbituráty ovlivňují napěťově řízené draslíkové kanály, které ovlivňují re-polarizaci neuronu. V tomto smyslu bylo pozorováno, že některé barbituráty inhibují kanály při velmi vysokých koncentracích, což je skutečnost, která způsobuje excitaci neuronu.
Tento faktor týkající se aktivity barbiturátů by mohl vysvětlit vysoce konvulzivní účinek vyvolaný některými z těchto léků, jako je methohexital..
Barbituráty se vyznačují různými farmakologickými účinky. Díky různým mechanismům působení tyto látky nevykonávají na úrovni mozku jedinou aktivitu.
Na jedné straně jsou barbituráty antiepileptiky díky jejich antikonvulzivním účinkům, které, jak se zdá, neodrážejí nespecifickou depresi, kterou generují v centrálním nervovém systému..
Na druhou stranu, navzdory skutečnosti, že barbituráty postrádají analgetickou aktivitu, vedou k látkám, které lze použít jako sedativa nebo anxiolytika. Ačkoli pro léčbu úzkosti byly nahrazeny benzodiazepiny, protože jsou bezpečnější a účinnější.
V tomto smyslu jsou barbituráty léky, které jsou v současné době indikovány k léčbě akutních záchvatů způsobených epilepsií, cholerou, eklampsií, meningitidou, tetanem a toxickými reakcemi na lokální anestetika a strychnin.
Terapeutická vhodnost barbiturátů k léčbě akutních záchvatů se však nevztahuje na všechny léky tohoto typu, přičemž jediným doporučeným barbiturátem je fenobarbital..
Na druhou stranu je třeba poznamenat, že barbituráty se dnes používají k léčbě mrtvice a jako antikonvulzivní lék u novorozenců, protože v takových případech jsou účinnými léky.
Ve skutečnosti, na rozdíl od toho, co se děje při léčbě úzkostných poruch, kde benzodiazepiny vynechaly barbituráty, je fenobarbital lékem první volby mezi neonatology pro antikonvulzivní účely, čímž se benzodiazepiny dostávají do pozadí.
Barbituráty jsou léky, které mohou být toxické různými mechanismy. Mezi hlavní patří:
Hlavní toxický faktor barbiturátů spočívá v množství spotřeby.
Například v butabarbitalu vede plazmatická dávka 2-3 g / ml k sedaci, plazmatická dávka 25 vyvolává ospalost a koncentrace vyšší než 30 g / ml může způsobit koma..
Nadměrné dávky jakéhokoli typu barbiturátu však u spotřebitele způsobují koma a smrt..
Barbituráty jsou léky vysoce rozpustné v tucích, což může způsobit akumulaci látky v tukové tkáni. To může být zdrojem toxicity, když jsou tyto rezervy mobilizovány..
Z toxikologického hlediska barbituráty generují neurotoxicitu v důsledku zvýšení přítoku vápníku do neuronu.
Barbituráty mohou působit na mitochondrie neuronů a způsobit tak inhibici, která by vedla ke snížení syntézy ATP..
A konečně, barbituráty jsou induktory enzymů, takže se jedná o léky, které zvyšují metabolismus léků, jako jsou někteří hormonální antagonisté, antirrytmika, antibiotika, antikoagulancia, kumarin, antidepresiva, antipsychotika, imunosupresiva, kortikosteroidy a estrogeny..
S příchodem benzodiazepinů se krajina barbiturátů jako nástrojů farmakoterapie radikálně změnila.
Než se benzodiazepiny objevily jako anxiolytika, ve skutečnosti byly barbituráty hlavními léky k léčbě úzkosti a poruch spánku..
Vedlejší účinky, závislost a nebezpečí, které konzumace barbiturátů s sebou nese, však motivovaly zkoumání nových farmakologických možností léčby těchto typů stavů.
V tomto smyslu jsou benzodiazepiny v dnešní době mnohem bezpečnější, účinnější a adekvátnější léky k léčbě úzkostných poruch. Podobně se benzodiazepiny v současnosti používají častěji k léčbě poruch spánku..
Hlavní rozdíly mezi těmito dvěma léky jsou následující:
Mechanismus účinku barbiturátů je charakterizován jejich vazbou na receptory GABA, zvyšováním intracelulárního vstupu chloru a také působením na glutamát, snižujícím jeho aktivitu.
Tato skutečnost vyvolává sedaci, euforii a další poruchy nálady. Nespecifický tlumivý účinek generovaný barbituráty navíc způsobuje respirační depresi a při konzumaci vysokých dávek může způsobit kardiovaskulární depresi a smrt..
Mechanismus účinku benzodiazepinů je na druhé straně charakterizován specifickou vazbou na receptory GABA, generováním kontrolovaného přílivu chloru do neuronu a hyperpolarizací nebo neuronální inhibicí..
Použití benzodiazepinů v terapeutických dávkách také inhibuje neurony neznámými mechanismy, které nesouvisejí s působením GABA. Hlavními účinky těchto látek jsou sedace a relaxace kosterního svalstva..
Podobně předávkování benzodiazepiny má malý inhibiční účinek na centrální nervový systém, což vede k bezpečnějším lékům.
V současné době jsou barbituráty indikovány pouze k léčbě určitých typů epileptických záchvatů a jako antikonvulzivní léky u novorozenců.
Benzodiazepiny jsou léky určené k léčbě úzkosti a agitovanosti, psychosomatických onemocnění a delirium tremens. Podobně se používají jako svalové relaxanci a antikonvulzivní a sedativní léky..
Nežádoucí účinky způsobené konzumací barbiturátů jsou obvykle rozsáhlé a závažné. Tyto léky často způsobují závratě, ztrátu vědomí, dysartrii, ataxii, paradoxní stimulaci v důsledku dezinhibice chování a depresi nervového systému, respiračních funkcí a kardiovaskulárního systému..
Naproti tomu vedlejší účinky benzodiazepinů jsou omezenější a mírnější. Tyto léky mohou způsobit závratě, ztrátu vědomí, ataxii, dezinhibici chování a dermatitidu..
Spotřeba barbiturátů způsobuje snadno toleranci a závislost. To znamená, že tělo vyžaduje zvyšování dávek, aby dosáhlo požadovaných účinků, a následně vyžaduje správnou funkci konzumace látky (závislost).
Obrázek závislosti na barbiturátech je podobný obrazu chronického alkoholismu. Když osoba závislá na barbiturátech potlačuje konzumaci, obvykle se u ní objeví abstinenční syndrom charakterizovaný záchvaty, hypertermií a bludy.
Na druhou stranu benzodiazepiny vytvářejí závislost pouze tehdy, jsou-li konzumovány chronicky a ve vysokých dávkách. Stejně jako u barbiturátů může vysazení benzodiazepinů vyvolat vzorec vysazení podobný chronickému alkoholismu.
Barbituráty interagují s více než 40 léky v důsledku enzymatické změny, kterou produkují v játrech. Naproti tomu benzodiazepiny mají souhrnný účinek pouze u alkoholu.
Zatím žádné komentáře