Mechanismus účinku, použití a účinky benzodiazepinů

4163
Simon Doyle

The benzodiazepiny jsou psychotropní léky, které působí přímo na centrální nervový systém. Působením na oblasti mozku mají sedativní, hypnotické, anxiolytické a antikonvulzivní účinky.

Benzodicepiny se v medicíně používají jako léčba úzkostných poruch, nespavosti a některých afektivních stavů. Podobně mohou být začleněny do intervence patologických stavů, jako je epilepsie, abstinence od alkoholu a svalové křeče..

V současné době jsou tyto léky považovány za nejúčinnější pro léčbu úzkostných poruch kvůli dobrým výsledkům, které představují, a několika vedlejším účinkům, které způsobují..

V komerční oblasti lze nalézt více benzodiapinových léků, většina z nich je obvykle charakterizována koncem lam nebo pam. Nejznámější jsou alprazolam, diazempam, flurazepam a lorazepam..

Rejstřík článků

  • 1 Mechanismy účinku benzodiazepinů
    • 1.1 GABA receptory
  • 2 Farmakokinetické vlastnosti
    • 2.1 Absorpce
    • 2.2 Metabolismus
  • 3 K čemu jsou? Aplikace
    • 3.1 Antikonvulziva
    • 3.2 Anxiolytika
    • 3.3 Nespavost
    • 3.4 Použití před operací
    • 3.5 Intenzivní péče
    • 3.6 Závislost na alkoholu
    • 3.7 Poruchy svalů
    • 3,8 mánie
  • 4 Kontraindikace
  • 5 Účinky a nežádoucí účinky
  • 6 Reference

Mechanismy účinku benzodiazepinů

Mechanismy účinku odkazují na metodu, kterou benzodiazepiny působí, když se dostanou do mozku a dokáží provádět změny v psychologickém fungování.

Benzodiazepiny působí přímo na inhibiční neurotransmiter v mozku známý jako kyselina gama-animomáselná (GABA), váží se na specifické receptory pro tento neurotransmiter a působí jako agonista GABA.

To znamená, že když benzodiazepiny dosáhnou oblastí mozku, zvyšují aktivitu GABA, a proto se zvyšují postsynaptické inhibiční potenciály..

Hlavní výhodou benzodiazepinů je, že když působí na GABA, zvyšují otevírací frekvenci chloru. Tyto léky tedy nejsou schopny zajistit větší aktivaci, než by samotná GABA dosáhla, takže rizika jejich konzumace jsou nízká..

GABA receptory

Receptory GABA působí jako lékové cíle pro různé klinicky užitečné sloučeniny. Skládá se z receptoru iontových kanálů, které jsou tvořeny kombinacemi proteinů.

Podobně většina receptorů GABA je tvořena 5 podjednotkami: 1 podjednotkou, 2 podjednotkou, 3 podjednotkou, 4 podjednotkou a 5 podjednotkou..

V tomto smyslu byly složeny různé benzodiazepinové léky, které působí na různé podjednotky receptorů GABA..

Nedávný výzkum ukázal, že konkrétněji benzodiazepiny, které působí na podjednotky a1, mají anxiolytickou aktivitu, zatímco ty, které působí na podjednotky a3 nebo a5, mají sedativní účinky.

Stručně řečeno, benzodiazepiny mají své účinky zvýšením aktivity GABA, neurotransmiteru v mozku, který je zodpovědný za inhibici funkce mozku..

Mnoho poruch úzkosti nebo agitace reaguje na snížení fungování těchto látek. V těchto případech je použití benzodiazepinů velmi užitečné, protože umožňuje obnovit funkci mozku.

Farmakokinetické vlastnosti

Centrální chemická struktura benzodiazepinového kruhového systému.

Farmakokinetické vlastnosti se týkají způsobu, kterým se benzodiazepiny dostávají po konzumaci do oblastí mozku.

Tento proces závisí hlavně na vlastnostech lékových kruhů (jejich struktuře), které určují stupeň rozpustnosti lipidů a metabolismus léčiva..

Ve farmakokinetice benzodiazepinů lze rozlišit tři hlavní postupy: absorpci, distribuci a metabolismus..

Vstřebávání

Benzodiazepiny se užívají ústy. Jsou to látky, které se obvykle vstřebávají velmi dobře as určitou lehkostí.

Rychlost absorpce závisí na rozpustnosti léčiva v lipidech. U benzodiazepinů to obvykle trvá mezi 30 a 240 minutami.

Absorpce těchto léků tedy může být, i když je adekvátní, poněkud pomalá a nepravidelná. Z tohoto důvodu se v naléhavých případech, jako jsou záchvaty nebo záchvaty paniky, obvykle doporučuje intravenózní podání, které umožňuje mnohem rychlejší absorpci..

Metabolismus

Benzodiazepiny jsou metabolizovány na jaterní mikrozomální úrovni prostřednictvím oxidace, dealkylace a hyroxylace. Tento mechanismus umožňuje látce vstoupit do krevního oběhu osoby a cirkulovat krví do oblastí mozku.

Částice látek, které neprocházejí do krve, jsou konjugovány s kyselinou glukuronovou nebo síranem a nakonec vylučovány ledvinami..

Na co jsou? Aplikace

V současné době mají benzodiazepiny více terapeutických použití. Tyto léky zahrnují velké množství molekul, které sdílejí určité vlastnosti a umožňují zásah do různých alterací mozku..

Je třeba poznamenat, že ne všechna benzodiazepinová léčiva mají přesně stejné vlastnosti. A proto nemají stejné výhody pro všechna terapeutická použití..

Například klonazepam má velmi účinný profil jako anxiolytikum při léčbě panických nebo obecných úzkostných poruch a záchvatů..

V jeho případě skutečnost, že jeho hypnotické, svalové relaxanční a amnézické vlastnosti jsou nízké, z něj činí dobrou terapeutickou možnost pro tyto poruchy, ale méně indikovaná pro zásah jiných patologických stavů.

V tomto smyslu jsou hlavní terapeutické indikace pro benzodiazepiny a nejčastěji indikované léky pro každý stav:

Antikonvulziva

Benzodiazepiny jsou silné antikonvulziva, která mohou zachránit život člověka při řízení status epilepticus.

V těchto případech jsou nejúčinnějšími léky diazepam a lorazepam, přičemž druhý je podle metaanalýzy 11 nedávno publikovaných klinických studií relativně účinnější. Diazepam má však mnohem delší dobu působení než lorazepam.

Přestože jsou tyto léky užitečné při léčbě onemocnění, jako je epilepsie, vedlejší účinky, jako je tolerance nebo ospalost, znamenají, že nejsou léky první volby k dlouhodobé léčbě těchto stavů..

Dnes se dospělo k závěru, že benzodiazepiny jsou velmi užitečnými léky k léčbě konkrétních záchvatových příznaků. Nesmí se však používat jako dlouhodobé terapeutické nástroje..

Anxiolytika

Úzkostné problémy jsou pravděpodobně stavy, při nichž se benzodiazepiny ukázaly jako nejúčinnější. Tyto léky mají důležité anxiolytické vlastnosti a lze je použít k dočasnému zvládnutí silné úzkosti..

Benzodiazepiny k léčbě úzkosti se obvykle konzumují orálně, i když je možné je podávat intravenózně v případě záchvatu paniky, protože tímto způsobem se zkrátí doba působení léku.

Vysoký anxiolytický potenciál benzodiazepinů je motivoval k tomu, aby byly dnes považovány za hlavní léky pro léčbu úzkostných poruch..

Nejúčinnější a nejpoužívanější jsou alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxid, klonazepam, klorazepát, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam a prazepam..

Tyto léky však mají stejná omezení jako benzodiazepiny pro antikonvulzivní účely

Riziko, že benzodiazepiny mají u spotřebitele generování tolerance a závislosti, je vysoké, a proto se doporučuje omezit jejich užívání na krátkou dobu (mezi 2 a 4 týdny).

Nespavost

Benzodiazepiny mohou být také vhodnými terapeutickými nástroji pro léčbu nespavosti.

Jeho použití se doporučuje po omezenou dobu kvůli rizikům vzniku závislosti a závislosti. V tomto smyslu je občasné užívání benzodiazepinů zvláště užitečné při léčbě nespavosti..

Tyto léky zlepšují problémy spojené se spánkem zkrácením doby potřebné k usnutí, prodloužením doby spánku a snížením bdělosti.

Jeho spotřeba však má tendenci zhoršovat kvalitu spánku, zvyšuje lehký spánek a snižuje hluboký spánek..

Navzdory jejich účinnosti by tedy mělo být použití benzodiazepinů k léčbě problémů souvisejících se spánkem prováděno s mírou a bdělostí.

Obecně se jeho použití doporučuje při závažných změnách a pomocí důkladné lékařské kontroly, která umožňuje vyhnout se negativním účinkům, které může konzumace psychotropního léčiva vyvolat..

Použijte před operací

Benzodiazepiny jsou jedním z nejčastěji používaných léků k úlevě od příznaků nebo úzkostných pocitů u pacientů, kteří jsou v předchozích okamžicích chirurgického zákroku.

Obvykle se podávají dvě nebo tři hodiny před operací, což umožňuje zmírnit příznaky úzkosti a vyvolat amnestické účinky, které pomáhají zapomenout na nepohodlí před operací..

Benzodiazepiny se také používají v případech zubní fobie a při oftalmologických zákrocích.

Intenzivní péče

Benzodiazepiny jsou vysoce používanými léky při léčbě pacientů na jednotkách intenzivní péče.

Zejména u subjektů, které dostávají umělé dýchání, pacientů s velmi silnými bolestmi nebo jedinců s vysokými pocity úzkosti a nepohodlí, umožňuje podávání benzodiazepinů zmírnit a uvolnit jejich stav..

Při jejich používání je však třeba postupovat opatrně, protože v některých případech mohou benzodiazepiny způsobit útlum dýchání..

Závislost na alkoholu

Benzodiazepiny se ukázaly jako bezpečné a účinné léky při léčbě symptomů alkoholové asistence.

Konkrétně se nejčastěji používají diazepam a chlordiazepoxid, dlouhodobě působící léky a lorazepam a oxazepam, střednědobě působící léky..

Diazepam a chloridazepoxid snižují abstinenční příznaky a tím usnadňují detoxikační proces.

Oxazepam je nejrozšířenější benzodiazepin při léčbě závažných abstinenčních syndromů a u pacientů, kteří metabolizují léky s většími obtížemi, jako jsou starší pacienti nebo pacienti s jaterní cirhózou..

Svalové poruchy

Spotřeba benzodiazepinů způsobuje vysokou svalovou relaxaci a jsou užitečnými léky k léčbě křečí. Nejčastěji používanými léky pro tyto účely jsou baklofen a tizanidin..

Je však třeba mít na paměti, že dlouhodobé užívání těchto léků může u pacienta vyvolat toleranci vůči jeho relaxačním účinkům..

Mánie

Manické epizody bipolárních poruch jsou často léčeny stabilizátory nálady. V některých případech však může být podávání benzodiazepinů adekvátní pro krátkodobé zvládnutí některých příznaků..

Benzodiazepiny, jako je klonazepam nebo lorazepam, umožňují rychlé uklidnění a sedaci subjektu a zmírňují některé projevy mánie, jako je neklid nebo nervozita..

Kontraindikace

Ačkoli jsou terapeutické účinky benzodiazepinů adekvátní k léčbě mnoha poruch, mají tyto léky také řadu kontraindikací. Užívání těchto léků se obecně nedoporučuje:

  1. Pacienti s glaukomem s uzavřeným úhlem, protože možný anticholinergní účinek benzodiazepinů může onemocnění zhoršit.
  2. V případech svalové hypotonie nebo myastenie v důsledku relaxačního účinku hladkého svalstva způsobeného benzodiazepiny.
  3. U pacientů s těžkým respiračním selháním a spánkovou apnoe.
  4. U pacientů se selháním jater se zvyšuje riziko encefalopatie.
  5. V případě akutní otravy alkoholem, kómatu nebo synkopy v důsledku depresivního účinku vyvolaného na centrální nervový systém.

Účinky a nežádoucí účinky

Užívání benzodiazepinových léků může mít u osob, které je konzumují, nežádoucí účinky.

Toxikologický profil různých benzodiazepinových léků je velmi podobný, i když v některých případech se frekvence a závažnost příznaků mohou lišit..

Ve většině případů se nežádoucí účinky vyskytují v důsledku prodloužení farmakologického účinku léčiv, což je skutečnost, která ovlivňuje fungování centrálního nervového systému..

Různé studie naznačují, že přibližně polovina pacientů má během první chvíle léčby ve větší či menší míře pocit ospalosti..

Stejně tak se mohou objevit další nepříznivé účinky:

  1. Sedace.
  2. Závratě, nevolnost a zvracení.
  3. Průjem nebo zácpa.
  4. Deprese a změny nálady.
  5. Změny libida.
  6. Dezorientace.
  7. Dysartrie a třes.
  8. Poruchy močení.
  9. Hepatity, žloutenka, dermatitida, kopřivka a doutníčky.
  10. Krevní dyskrazie.
  11. Poruchy zraku a sluchu.
  12. Nekoordinace motoru s rizikem pádu.
  13. Anterográdní amnézie a potíže se soustředěním.

Reference

  1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepiny pro léčbu panické poruchy a generalizované úzkostné poruchy: klinické problémy a budoucí směry. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. Léčba panické poruchy benzodiazepiny: srovnání alprazolamu a lorazepamu. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresivum a benzodiazepiny pro těžkou depresi (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
  4. Lader M, Morton S. 1991. Problémy s benzodiazepiny. Br J Addict 86: 823_828.
  5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Vrozené vady a konzumace benzodiazepinů matkami: studie případové kontroly. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. 1994. Závislost na benzodiazepinech. Br J Hosp Med 51: 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Pokyny pro klinické použití benzodiazepinů: farmakokinetika, závislost, rebound a abstinenční příznaky. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.

Zatím žádné komentáře