The Wolmanova nemoc jedná se o vzácný genetický stav související s nesprávným rozkladem a používáním tuků a cholesterolu, tj. se změněným metabolismem lipidů. Jedná se o typ nedostatku lysozomální kyselé lipázy.
Toto onemocnění vděčí za své jméno Moshe Wolmanovi, který v roce 1956 popsal spolu se dvěma dalšími lékaři první případ nedostatku lysosomální kyselé lipázy (LAL). Zjistili, že byl charakterizován chronickým průjmem, který souvisel s kalcifikací nadledvin.
Postupně však bylo objeveno více aspektů této nemoci: jak se projevuje, jaký mechanismus je jejím základem, jaké jsou její příčiny, jaké příznaky má atd. Stejně jako jeho možná prevence a léčba.
Rejstřík článků
Pacienti s tímto onemocněním mají obecně velmi vysoké hladiny lipidů, které se hromadí v játrech, slezině, kostní dřeni, střevech, lymfatických uzlinách a nadledvinách. Je velmi běžné, že se v něm tvoří usazeniny vápníku.
Kvůli těmto zažívacím komplikacím se očekává, že postižené děti přestanou přibírat na váze a zdá se, že jejich růst je oproti jejich věku opožděný. S postupujícím onemocněním se může vyvinout život ohrožující selhání jater.
Wolmanova choroba by byla typem nedostatku lysosomální kyselé lipázy (LAL) a může se objevit pod tímto názvem. U tohoto typu však byly rozlišeny dva různé klinické stavy:
- Cholesterylesterová choroba z ukládání (CESD), která se vyskytuje u dětí a dospělých.
- Wolmanova choroba, která je výlučně u dětských pacientů.
Tento stav je zděděn s autozomálně recesivním vzorem, který vede k mutacím genu LIPA..
Aby se toto onemocnění mohlo vyskytnout, musí být každý rodič nositelem defektní kopie genu LIPA, přičemž postižená osoba má mutace v obou kopiích genu LIPA..
Navíc s každým těhotenstvím mají rodiče, kteří již měli dítě s Wolmanovou chorobou, 25% šanci mít další dítě se stejnou chorobou..
Gen LIPA je odpovědný za vydávání pokynů k usnadnění produkce enzymu lysosomální kyselé lipázy (LAL), který se nachází v lysosomech (buněčné složky určené k trávení a recyklaci látek).
Když enzym funguje správně, rozkládá estery a triglyceridy cholesterolu na částice lipoproteinů s nízkou hustotou a transformuje je na volný cholesterol a volné mastné kyseliny, které naše tělo může znovu použít..
Proto, když se v tomto genu vyskytnou mutace, je hladina lysosomální kyselé lipázy snížena, a proto se v buňkách a tkáních hromadí různé typy tuků. To vede k vážným zažívacím problémům, jako je špatné vstřebávání živin, zvracení a průjem..
Protože tělo nemůže využívat lipidy k získání živin a energie, nastává stav podvýživy.
Při narození jsou lidé postižení Wolmanovou chorobou zdraví a aktivní; později projevující příznaky nemoci. Obvykle jsou pozorovány kolem prvního roku života. Nejčastější jsou:
- Nesprávně absorbují živiny z potravy. To vede k těžké podvýživě.
- Hepatosplenomegalie: skládající se z otoku jater a sleziny.
- Selhání jater.
- Hyperkeratóza: silnější než normální vnější vrstva kůže.
- Zvracení, průjem a bolesti břicha.
- Ascites.
- Kognitivní porucha.
- Zpožděný vývoj.
- Nízký svalový tonus.
- Nízká, ale přetrvávající horečka.
- Ztráta hmotnosti nebo potíže s jejím získáním.
- Arterioskleróza.
- Vrozená fibróza jater.
- Několik lipomů.
- Nadměrně mastná stolice.
- Zežloutnutí kůže a očního bělma (žloutenka).
- Anémie (nízká hladina železa v krvi).
- Velká fyzická slabost nebo kachexie.
Objevuje se přibližně u 1 z 350 000 novorozenců po celém světě, i když má tendenci být nedostatečně diagnostikována. Prevalence se zdá být stejná u ženského i mužského pohlaví..
Nejčasnější nástup nedostatku lysosomální kyselé lipázy (LAL) je to, co musí být diagnostikováno jako Wolmanova choroba, objevující se u novorozenců a ještě před narozením.
Pozdější forma nedostatku LAL (která se může rozšířit až do dospělosti) je diagnostikována jako choroba ukládání cholesterolu (CESD)..
Diagnózu lze stanovit před narozením pomocí testu choriových klků (CVS) nebo amniocentézou. V první se odebírají vzorky fetální tkáně a enzymů. Zatímco ve druhém se získá vzorek tekutiny obklopující plod (plodová voda) pro pozdější studium.
U dětí s podezřením na tento stav lze provést ultrazvukové vyšetření ke kontrole kalcifikace nadledvin. To může pomoci diagnostice, protože bylo pozorováno, že přibližně 50% novorozenců s tímto onemocněním má tuto kalcifikaci..
Pomocí krevních testů lze kontrolovat hladinu železa a stav lipidového profilu. Pokud existuje Wolmanova choroba, objeví se nízké hladiny železa (anémie) a hypercholesterolemie.
Pokud je provedena jaterní biopsie, bude pozorována jasně oranžová barva jater, hepatocytů a Kupfferových buněk zaplavená lipidy, mikro a makrovezikulární steatózou, cirhózou a fibrózou..
Nejlepší testy, které lze v tomto případě provést, jsou genetické testy, protože onemocnění lze zjistit co nejdříve a přijmout opatření. Pokud v rodině existují předchozí případy tohoto onemocnění, je vhodné provést genetickou studii, aby se zjistily nosiče možných mutací, protože je možné být nositelem a nemoci se nevyvinete.
Wolmanova choroba je vážný život ohrožující stav. Ve skutečnosti velmi málo dětí dosáhne více než jednoho roku života. Nejstarší přežívající děti zemřely ve věku 4 a 11 let. Samozřejmě za podmínek, kdy nebyla zavedena účinná léčba.
Jak uvidíme v dalším bodě, v posledních letech došlo v léčbě k velkému pokroku.
Je důležité si uvědomit, že před rokem 2015 neexistovala žádná léčba Wolmanovy choroby, takže jen velmi málo dětí dosáhlo více než jednoho roku života. V současné době je možné vyvinout enzymovou substituční terapii intravenózním podáním alfa sebelipázy (známé také jako Kanuma).
Tato terapie byla schválena v Evropě, Spojených státech a Japonsku v roce 2016. Skládá se z injekce s touto látkou jednou týdně, s pozitivními výsledky v prvních šesti měsících života. V případech, kdy příznaky nejsou tak závažné, stačí jej podávat každé dva týdny.
Lze však podávat i jiné léky, které regulují produkci nadledvin. Naproti tomu lidé, kteří mají CESD, jsou v méně závažné situaci a mohou se zlepšit díky stravě s nízkým obsahem cholesterolu.
Před schválením tohoto léku se hlavní léčba, kterou novorozenci dostávali, zaměřila na snížení dopadu příznaků a možných komplikací.
Specifické zásahy, které byly provedeny, spočívaly ve výměně mléka za jinou formuli s velmi nízkým obsahem tuku nebo v jejich intravenózním podávání, podávání antibiotik pro možné infekce a náhradě steroidů k vyrovnání nesprávné funkce nadledvin..
Další možností je takzvaná transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), známá také jako transplantace kostní dřeně, která se provádí hlavně k prevenci progrese onemocnění..
Kivit et al., V roce 2000 představili první případ Wolmanovy choroby úspěšně léčené touto metodou. Kromě toho bylo u tohoto pacienta provedeno dlouhodobé sledování..
Ukazují, že díky tomuto zásahu došlo k normalizaci aktivity lysosomálního kyselého lipázového enzymu, která zůstala v čase. Hladiny cholesterolu a triglyceridů zůstaly normální, průjem zmizel a funkce jater byla přiměřená. Dítěti byly 4 roky a bylo stabilní a dosáhlo normálního vývoje.
Existují však autoři, kteří naznačují, že zvyšuje riziko vážných komplikací a může dokonce vést k smrti.
Zatím žádné komentáře