The nežádoucí účinky jsou jednou z nejdůležitějších proměnných při provádění klinických a následných studií pro léky a chirurgické postupy. Nežádoucí událostí se rozumí jakákoli okolnost, ke které dojde během provádění lékařského zákroku nebo při podání léčby..
Kromě nežádoucích účinků a sentinelových událostí výsledky bezpečnosti a rizika postupů značně závisí na datech shromážděných o nežádoucích příhodách. Tyto tři koncepty generují zmatek, protože se mohou překrývat, i když ve skutečnosti nejsou stejné nebo mají stejný dopad na bezpečnost.
Nežádoucí účinek může být předvídatelný nebo nepředvídatelný a může nebo nemusí být přímým důsledkem provedeného ošetření nebo postupu. V tomto smyslu musí být hlášeny všechny nežádoucí účinky - i ty, u nichž se nezdá, že by existoval vztah příčiny a následku s drogou nebo postupem..
Pouze vyhodnocení nahromaděných případů bude moci zjistit, zda jde o situaci, která by mohla ohrozit zdraví těch, kteří to potřebují..
Rejstřík článků
Jak již bylo zmíněno, nežádoucím účinkem je jakákoli situace, která se objeví během podávání léku nebo výkonu terapeutického postupu, a to přímo nebo přímo s ním související..
V tomto smyslu je velmi důležité rozlišovat mezi nežádoucími účinky a nežádoucími účinky..
U nežádoucích účinků existuje příčinná souvislost mezi léčivem nebo postupem a klinickými důsledky..
Nežádoucí účinky mohou být všeho druhu. Kromě nežádoucích účinků zahrnují také supervizní události, které v mnoha případech mohou zůstat bez povšimnutí, jako jsou změny určitých laboratorních parametrů..
Kromě toho se za nežádoucí účinky považují komorbidity (sekundární onemocnění, která se objevují v průběhu léčby), a dokonce situace každodenního života, například pokles.
Je zřejmé, že jde o něco důležitého, jakkoli těžko pochopitelného, a proto to bude ilustrováno několika příklady, které usnadní pochopení tohoto pojmu..
Představte si, že během klinické studie léku MED-X používaného k léčbě anémie byla sledována skupina 20 pacientů po dobu 10 měsíců, přičemž byla vedena podrobná evidence nežádoucích účinků..
Během této doby registr vrátil následující výsledky:
- Jeden pacient měl hypertenzní krizi.
- Tři lidé hlásili bolest břicha.
- Pacient zemřel při operaci rakoviny tlustého střeva.
- Pět pacientů utrpělo pád z vlastních nohou.
- Jedna osoba vyžadovala hospitalizaci pro astmatický záchvat.
- Osm jedinců vykazovalo zvýšené hladiny transamináz.
Je důležité vzít v úvahu, že všechny nežádoucí účinky musí být analyzovány z patofyziologického hlediska (příčiny události) a ze statistického hlediska.
První analýza je teoreticko-koncepční a umožňuje položit základy dalšího sledování; Druhá část je matematická a může nakonec vést k nežádoucí události, která změní její klasifikaci, jak bude vidět později..
Pojďme pokračovat v teoretické koncepční analýze nežádoucích účinků MED-X.
Lék MED-X je sloučenina železa používaná k léčbě anémie, jejíž známý mechanismus účinku žádným způsobem neovlivňuje systémy zapojené do hypertenzní krize; hypertenzní krize je tedy neočekávanou nežádoucí událostí, která není spojena s drogou..
U tří pacientů se vyskytla bolest břicha (příznak), která nakonec určila, že jeden pacient měl kameny v žlučovodu, jeden utrpěl gastroenteritidu a třetí bolest břicha neznámého původu, která po vysazení léku ustoupila..
V těchto konkrétních případech lze stejnou nežádoucí událost (bolest břicha) klasifikovat dvěma způsoby v závislosti na scénáři:
U prvních dvou pacientů (žlučníkové kameny a gastroenteritida) se jedná o neočekávaný nežádoucí účinek, který nesouvisí s podáním léku. Poslední událost (bolest neznámého původu) je neočekávaným nežádoucím účinkem, pravděpodobně souvisejícím s podáním drogy..
Toto slovo je pravděpodobně zdůrazněno, protože se jedná o jediný případ mezi několika jednotlivci, který neumožňuje stanovit příčinnou souvislost ze statistického hlediska; proto je důležitost dlouhodobé matematické analýzy, jak bude vidět později.
V tomto případě je zcela jasné, že se jedná o neočekávaný nežádoucí účinek, který nesouvisí s lékem, protože rakovina tlustého střeva tam byla před zahájením léčby a operace byla nezávislou proměnnou léku..
Pět pacientů utrpělo pády z vlastních nohou. Jelikož MED-X nemá žádný vliv na svalovou sílu, centrální nervový systém, rovnováhu nebo reflexy, jedná se zpočátku o neočekávaný nežádoucí účinek, který není spojen s léčivem..
Je však zarážející, že zasáhlo 25% pacientů, a proto je nutné generovat výstrahu pro dlouhodobé sledování této nežádoucí příhody. Tato událost, jak bude vidět později, může změnit její vlastnosti.
V tomto případě se jednalo o pacienta s diagnózou těžkého rekurentního astmatu před zahájením léčby MED-X, s anamnézou 1 nebo 2 hospitalizací měsíčně pro jeho základní onemocnění.
Vzhledem k tomu je hospitalizace pro astmatický záchvat očekávanou nežádoucí příhodou (vzhledem k anamnéze pacienta), která nesouvisí s léčbou..
V tomto okamžiku je známo, že MED-X má metabolismus prvního průchodu játry. Kromě toho je známo, že ve studiích prováděných na pokusných zvířatech bylo prokázáno, že u velkých savců (psů) došlo ke zvýšení hladin transamináz.
S ohledem na tuto informaci a vzhledem k tomu, že se jednalo o nežádoucí účinek, který ovlivnil 40% studovaných pacientů (8 z 20), existují velké možnosti vytvoření vztahu příčina-účinek mezi MED-X a zvýšenými transaminázami; v tomto případě se tedy jedná o očekávaný nežádoucí účinek související s drogou.
Doposud lze z provedené analýzy odvodit, že existují nejméně dva způsoby klasifikace nežádoucích účinků: podle možnosti předvídat jejich výskyt či nikoli a zda jsou či nejsou spojeny s danou drogou.
Základní klasifikace je tedy:
- Očekávané nebo neočekávané.
- Souvisí nebo nesouvisí s léčbou nebo postupem.
Zpočátku je tato klasifikace užitečná pro stanovení časové a kauzální souvislosti, ale neumožňuje určit závažnost, což je něco zásadního ve studiích bezpečnosti..
Všechny nežádoucí účinky (očekávané, neočekávané, spojené nebo nesouvisející s léčivem) lze tedy klasifikovat na základě jejich závažnosti, jak je uvedeno níže:
- Nežádoucí účinek (AE) stupně 1 nebo mírný.
- Stupeň AD 2 nebo střední.
- Stupeň 3 nebo těžká AD.
- Stupeň 4 nebo deaktivace / život ohrožující AD.
- Stupeň 5 nl nebo je schopen způsobit smrt.
Jak je vidět, záznam, klasifikace a analýza nežádoucích účinků je složitý úkol a zároveň zásadní pro bezpečnost terapeutických postupů. A to vzhledem k tomu, že dosud byla studována pouze část jejich analýzy..
Dále uvidíme, jak jsou nežádoucí účinky statisticky zpracovány.
Kromě počátečního popisu a registrace je důležité provést statistickou analýzu nežádoucích účinků. Jak se případy hromadí, může tato analýza vést k neočekávaným zjištěním nebo kauzálním souvislostem, které nebyly dříve stanoveny..
Vezmeme-li jako model případ pádů spojených s drogou MED-X, lze vidět, že procento pádů lidí, kteří drogu užívali, bylo vysoké (25%), podstatně vyšší než procento pádů v obecné populaci (10–15%).
Pokud tento trend bude pokračovat, pracovníci odpovědní za dohled nad terapeutickou bezpečností mohou vyslovit hypotézu: „Existuje kauzální vztah mezi pády a používáním MED-X?“
Abychom našli odpověď na tuto otázku, mohla by být navržena ad hoc, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie k hodnocení nežádoucích účinků léků..
V této studii je jedna skupina pacientů přiřazena k MED-X a další k placebu a tito pacienti jsou hodnoceni po stanovenou dobu, například 12 měsíců..
Pokud na konci studie skupina, která dostávala MED-X, měla významně vyšší procento pádů než kontrolní skupina (která dostávala placebo), odpověď na hypotézu je, že existuje příčinná souvislost; jinak je tato možnost odmítnuta.
Předpokládejme, že byl prokázán příčinný vztah. V tuto chvíli se mohou stát dvě věci: lék je stažen z trhu (pokud již je uveden na trh) a je studován důvod kapek, nebo je na příbalové informaci uvedeno varování, jsou vydána bezpečnostní doporučení a udržuje na prodej, ale stále je studována.
Pokud postupujeme podle druhého scénáře, předpokládejme, že budou provedeny ad hoc studie a nakonec bude stanoveno, že při podávání MED-X indukuje metabolismus léčiva aktivní metabolit, který prochází hematoencefalickou bariérou a interaguje s receptory na úrovni mozečku., změna koordinace.
V tomto okamžiku se nežádoucí příhoda stává nežádoucí reakcí na léčivo, protože byla vytvořena příčinná souvislost mezi nežádoucí příhodou, původně zjevně nesouvisející s léčivem, a podáním daného léčiva..
Tento proces je nepřetržitý a konstantní pro všechny terapeutické postupy a lékařské ošetření. Daná situace tedy může změnit kategorii, protože jsou prováděny následné epidemiologické studie..
Tyto studie mají tendenci trvat desetiletí a poskytují údaje, které umožňují optimalizovat bezpečnostní profil všech moderních způsobů léčby.
Zatím žádné komentáře