The makrolidy jsou skupinou antimikrobiálních léků, které působí tak, že zabraňují tvorbě bakteriálních proteinů. Ve většině organismů tato akce inhibuje růst bakterií; ve vysokých koncentracích však může způsobit buněčnou smrt.
Poprvé popsáno v roce 1952, kdy McGuire a jeho tým objevili erythromycin, se stali jednou z nejpoužívanějších skupin antibiotik na světě. Od 70. let 20. století byly vyvinuty první syntetické makrolidy, jako je azithromycin a klarithromycin, které se podávají hlavně orálně..
Erytromycin, stejně jako mnoho jiných antibiotik, byl izolován z bakterie, Saccharopolyspora erythraea. Dříve známý jako Streptomyces erythraeus, je bakterie přítomná v půdě, jejíž cytocorom P450 je zodpovědný za syntézu antibiotika částečnou hydroxylací.
Rejstřík článků
Makrolidy působí na ribozomální úrovni, konkrétně na podjednotce 50S, blokují její působení. Tímto způsobem inhibují syntézu bílkovin v citlivých mikroorganismech, aniž by ovlivnily savčí ribozomy. Tento účinek brání množení bakterií.
Vzhledem ke svému mechanismu účinku jsou makrolidy považovány za bakteriostatická antibiotika. V závislosti na dávce a citlivosti bakterií však mohou být baktericidní. Je důležité si uvědomit, že makrolidy mají účinek pouze na buňky, které se replikují nebo jsou ve fázi růstu..
Důležitou charakteristikou makrolidů je jejich schopnost soustředit se v makrofágech a polymorfonukleárních buňkách. Z tohoto důvodu jsou antibiotiky volby pro intracelulární bakterie nebo atypické bakterie. Kromě toho mají prodloužený postantibiotický účinek a lze je použít v pohodlných dávkách..
Bylo popsáno mnoho biologických aktivit pro makrolidy, včetně schopnosti modulovat zánětlivé procesy..
Tato skutečnost vedla k jejich indikaci k léčbě zánětů zprostředkovaných neutrofily u mnoha onemocnění dýchací sféry s difúzní bronchiolitidou nebo cystickou fibrózou..
Zdá se, že tyto imunomodulační akce fungují různými způsoby. Jeden z nich souvisí s inhibicí extracelulární fosforylace a aktivací nukleárního faktoru Kapa-B, přičemž oba tyto účinky mají protizánětlivé účinky..
Jeho intracelulární přítomnost byla navíc spojena s regulací imunitní aktivity samotné buňky..
Hlavním problémem vyvolaným použitím makrolidů jako imunomodulátorů je bakteriální rezistence. Vědci v současné době pracují na vytvoření neantibiotického makrolidu, který by se používal pouze jako imunomodulátor bez rizika antimikrobiální rezistence..
Vzhledem ke své chemické struktuře, ve které existuje společný makrocyklický laktonový kruh pro všechny makrolidy, existuje klasifikace, která zohledňuje počet atomů uhlíku přítomných v uvedeném kruhu.
- Erytromycin.
- Klarithromycin.
- Telithromycin.
- Dirithromycin.
- Azithromycin.
- Spiramycin.
- Midecamycin.
Některé publikace nabízejí jinou klasifikaci makrolidů na základě jejich původu. I když to není všeobecně přijímáno, níže uvedené informace jsou cenné:
- Erytromycin.
- Myokamcin.
- Spiramycin.
- Midecamycin.
- Klarithromycin.
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
Třetí klasifikace organizuje makrolidy podle generací. Je založen na chemické struktuře a farmakodynamických a farmakokinetických vlastnostech.
- Erytromycin.
- Josamycin.
- Spiramycin.
- Myokamcin.
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
- Klarithromycin.
- Telithromycin.
- Cetromycin.
Někteří autoři považují ketolidy za skupinu kromě antibiotik, ačkoli ti nejpřísnější zaručují, že se jedná o důležitou modifikaci makrolidů, protože si zachovává stejný původní kruh a mechanismus účinku..
Nejdůležitějším rozdílem mezi původními makrolidy a ketolidy je spektrum účinku. Makrolidy až do třetí generace mají větší aktivitu proti grampozitivním; na druhou stranu jsou ketolidy účinné zejména proti gramnegativním Haemophilus influenzae Y Moraxella catarrhalis.
Většina makrolidů má stejné vedlejší reakce, které, i když jsou vzácné, mohou být nepříjemné. Nejdůležitější jsou popsány níže:
Mohou se projevovat jako nevolnost, zvracení nebo bolest břicha. Je častější při podávání erytromycinu a připisuje se jeho prokinetickým účinkům..
Byly popsány některé případy pankreatitidy po podání erythromycinu a roxithromycinu související se spastickými účinky na Oddiho svěrač.
Vzácnou, ale závažnou komplikací je hepatotoxicita, zejména pokud se jedná o ketolidy. Mechanismus poškození jater není dobře znám, ale ustupuje při vysazení léku..
Byl popsán u těhotných žen nebo mladých lidí a je doprovázen bolestmi břicha, nevolností, zvracením, horečkou a žloutenkovým nádechem kůže a sliznic..
Může se projevovat v různých systémech, jako je kůže a krev, ve formě vyrážky nebo horečky a eozinofilie. Po přerušení léčby tyto účinky ustupují.
Není přesně známo, proč k nim dochází, ale mohou se jednat o imunologické účinky makrolidů..
Prodloužení QT intervalu je nejčastěji hlášenou srdeční komplikací po podání makrolidu. Byly také popsány případy polymorfní komorové tachykardie, ale jsou velmi vzácné..
V roce 2017 FDA (lékový regulační orgán ve Spojených státech) vyhradil ketolidy pouze pro případy pneumonie získané v komunitě kvůli srdečním komplikacím a dalším nepříznivým účinkům, které způsobila, a přestávají být indikovány v případech sinusopatie, faryngotonitidy nebo komplikované bronchitidy.
Ačkoli většina makrolidů je předepisována orálně, stávající intravenózní formy mohou způsobit flebitidu. Jeho pomalé podávání se doporučuje přes periferní linii velkého kalibru nebo centrální linii a vysoce zředěnou ve fyziologickém roztoku..
I když se to běžně nevyskytuje, byly popsány případy ototoxicity při hučení v uších a dokonce hluchoty u pacientů, kteří konzumují vysoké dávky erythromycinu, klarithromycinu nebo azithromycinu. Tento nežádoucí účinek je častější u starších osob a pacientů s chronickým selháním jater nebo ledvin..
Podávání těchto léků jakýmkoli způsobem, zejména orálně, může způsobit špatnou chuť v ústech..
Ketolidy byly spojovány s přechodnými poruchami zraku. Jeho použití je třeba se vyvarovat u těhotných žen - protože jeho účinek na plod není s jistotou znám - a u pacientů s myasthenia gravis..
Při podávání ve spojení s jakýmkoli jiným lékem, který je metabolizován systémem cytochromu P450, isoenzymem 3A4, je nutná opatrnost..
Při podávání s chloramfenikolem nebo linkosaminy může zvýšit hladinu digoxinu v séru a působit antagonisticky.
Zatím žádné komentáře