Příznaky, příčiny, léčba syndromu Lesch-Nyhan

The Lesch-Nyhanův syndrom Jedná se o patologii vrozeného původu, která je charakterizována abnormální akumulací kyseliny močové v těle (Hyperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). Je považováno za vzácné onemocnění v obecné populaci a vyskytuje se téměř výlučně u mužů (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2008).

Na klinické úrovni může tato porucha způsobit změny v různých oblastech: neurologické projevy, příznaky spojené s hyperurikemií a další široce heterogenní změny (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Mezi nejčastější příznaky patří: dnavá artritida, tvorba ledvinových kamenů, opožděný psychomotorický vývoj, chorea, přítomnost spasticity, nevolnost, zvracení atd. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhanův syndrom je onemocnění dědičného genetického původu spojené se specifickými mutacemi genu HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnóza je stanovena na základě přítomných příznaků. Je nezbytné analyzovat hladiny kyseliny močové v krvi a aktivitu různých proteinů (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Léčba Lesch-Nyhanova syndromu neexistuje. Používá se symptomatologický přístup zaměřený na kontrolu etiologické příčiny a sekundárních zdravotních komplikací (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Rejstřík článků

• 1 Charakteristika Lesch-Nyhanova syndromu
• 2 Statistiky
• 3 Známky a příznaky
  • 3.1 Poruchy ledvin
  • 3.2 Neurologické poruchy
  • 3.3 Poruchy chování
  • 3.4 Gastrointestinální poruchy
  • 3.5 Další úpravy
• 4 příčiny
• 5 Diagnóza
• 6 Existuje léčba?
• 7 Reference

Charakteristika syndromu Lesch-Nyhan

Lesch-Nyhanův syndrom je onemocnění, které se objevuje téměř výlučně u mužů (Genetics Home Reference, 2016).

Jeho klinické charakteristiky se obvykle vyskytují v raných fázích života a jsou definovány nadprodukcí kyselina močová doprovázené neurologickými změnami a změnami chování (Genetics Home Reference, 2016).

Některé instituce, jako je National Organization for Rare Disordes (2016), definují Lesch-Nyhanův syndrom jako vrozenou anomálii kvůli absenci nebo nedostatečné aktivitě enzymu známého pod názvem Hypoxanthin fosforiboltransferanse-guanin (HPRT) (National Organisation for Rare Disordes, 2016).

Tento enzym se obvykle nachází ve všech tkáních těla. Obvykle se však identifikuje s vyšším podílem v jádrech mozku (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986)..

Tento typ změny implikuje jak snížení recyklace a opětovného použití purinových bází, tak zvýšení jejich syntézy (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Puriny jsou typem biochemické sloučeniny na bázi dusíku, která má tendenci se tvořit v buňkách těla nebo k němu přistupovat prostřednictvím potravy (Chemocare, 2016).

Tato látka je degradována různými mechanismy na kyselinu močovou (Chemocare, 2016).

Změny související s Lesch-Nyhanovým syndromem vedou k neschopnosti těla přeměnit hypoxanthin na inosin, a proto hladina kyseliny močové dosahuje patologické úrovně (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2008).

Kyselina močová je druh organického metabolického odpadu. Je výsledkem metabolismu dusíku v těle, základní látkou je močovina. Velké množství těchto látek může v postižených oblastech způsobit vážná zranění.

První popis tohoto typu změn odpovídá badatelům Michaelu Leschovi a Williamu Nyhanovi (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002)..

Jejich studie byly založeny na analýze příznaků dvou sourozeneckých pacientů. Klinický obraz obou byl charakterizován hyperurikosurií, hyperurikemií a neurologickými změnami (mentální postižení, choreoatetóza, intoxikační chování atd.) (Gozález Senac, 2016).

Hlavní charakteristiky jeho klinické zprávy proto odkazovaly na těžkou neurologickou dysfunkci spojenou s nadprodukcí kyseliny močové (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002)..

Následně Seegmiller konkrétně popsal souvislost klinických charakteristik a deficitu enzymu hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferáza (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Statistika

Lesch-Nyhanův syndrom je další z genetických patologií klasifikovaných jako vzácná nebo vzácná onemocnění (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016)..

Statistické analýzy ukazují na prevalenci téměř 1 případ na 100 000 mužů. Jedná se o vzácný syndrom v běžné populaci (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Ve Španělsku se tato čísla pohybují kolem 1 případu na každých 235 000 živě narozených dětí, zatímco ve Velké Británii je tento poměr 1 případ na každé 2 miliony novorozenců (González Senac, 2016).

Nedostatek aktivity HPRT se obvykle přenáší geneticky jako znak spojený s chromozomem X, a proto jsou muži nejvíce postiženi syndromem Lesch-Nyhan (Torres a Puig, 2007)..

Příznaky a symptomy

Charakteristiky klinického průběhu Lesch-Nyhanova syndromu se obvykle dělí do tří oblastí nebo skupin: renální, neurologické, behaviorální a gastrointestinální poruchy (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Poruchy ledvin

Známky a příznaky související s ledvinovým systémem jsou zásadně spojeny s přítomností hyperurikémie, krystalurie a hematurie.

Hyperurikémie

V lékařské oblasti se tímto termínem označuje stav charakterizovaný nadbytkem kyseliny močové v krvi (Chemocare, 2016).

Za normálních podmínek jsou hladiny kyseliny močové obvykle na (Chemocare, 2016):

• Ženy: 2,4-6,0 mg / dl
• Muži: 3,4-7,0 mg / dl.

Když hladina kyseliny močové stoupne nad hodnotu 7 mg / dl, je to považováno za patologickou situaci a škodlivé pro naše tělo (Chemocare, 2016).

Navzdory skutečnosti, že v počátečních okamžicích může hyperurikémie zůstat bez příznaků, přináší významné zdravotní komplikace (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Dnavá artritidaJedná se o zdravotní stav charakterizovaný akumulací krystalů monohydrátu urátu monosodného v synoviální tekutině kloubů. Obvykle je charakterizováno epizodami bolesti a akutním zánětem kloubů.
• Tofi: akumulace krystalů monohydrátu získává pevný a značný objem v různých tkáních tvořících uzliny.
• Nefrolitiáza: tato patologie je spojena s přítomností krystalizovaných látek v ledvinném systému. Obecně je tento stav známý jako ledvinové kameny. Často způsobuje významné epizody akutní bolesti.
• Chronické onemocnění ledvin: jedná se o fyzickou poruchu, která se týká progresivní a nevratné ztráty funkcí ledvin. V závažných situacích vyžaduje chronické onemocnění ledvin transplantaci ledvin.

Krystalurie

Tímto pojmem označujeme přítomnost pevných útvarů v moči (krystaly)

Ty se mohou vyvinout hromaděním různých látek: kyselina močová, kartit, dihydrát oxalátu vápenatého, monohydrát oxalátu vápenatého atd..

Tento zdravotní stav, stejně jako kterýkoli z výše popsaných, může způsobit závažné epizody bolesti, podráždění močových cest, nevolnost, zvracení, horečku atd..

Hematurie

Přítomnost krve v moči je další z častých změn syndromu u syndromu Lesch-Nyhan.

Obvykle se nepovažuje za centrální znak nebo příznak, protože pochází z jiných typů patologií ledvinového a urogenitálního systému.

Neurologické poruchy

Neurologické postižení může být u lidí s Lesh-Nyhanem značně heterogenní. Ty se mohou lišit v závislosti na nejvíce postižených nervových oblastech.

Mezi nejběžnější patří (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002):

• Dysartrie: je možné ocenit značné potíže nebo neschopnost artikulovat zvuky jazyka v důsledku ovlivnění nervových oblastí odpovědných za jejich ovládání.
• Osteotendinózní hyperreflexie: reflexní reakce se mohou objevit abnormálně zvýšené. Obvykle postihuje skupiny šlach, jako je patelární nebo Achilleanův reflex.
• Balismus: přítomnost epizod nedobrovolných, náhlých a nepravidelných pohybů neurologického původu. Obvykle postihuje jednu končetinu nebo jednu z polovin těla.
• Svalová hypotonie: svalové napětí nebo tón jsou obvykle výrazně sníženy. Na končetinách lze pozorovat ochablost, která ztěžuje provádění jakéhokoli typu motorické aktivity.
• Spasticita- některé specifické svalové skupiny mohou vykazovat zvýšený tón způsobující napětí, ztuhlost a některé mimovolní křeče.
• Chorea a svalová dystonie: vzor nedobrovolných rytmických pohybů, kroucení nebo zkroucení. Tato pohybová porucha se často opakuje a někdy ji lze popsat jako přetrvávající třes.. 

Poruchy chování

Jednou z hlavních charakteristik syndromu Lesch-Nyhan je identifikace různých atypických znaků chování (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Sebepoškození a agresivní impulsy: U dětí postižených tímto syndromem je běžné pozorovat některé sebepoškozující akce, jako je opakované kousání prstů a rtů. Může být také zasažen objekty nebo proti nim.
• Podrážděnost: Mívají podrážděnou náladu, která není příliš odolná vůči stresovým situacím, obdobím napětí nebo neznámému prostředí.
• Deprese: u některých postižených lze identifikovat depresivní náladu charakterizovanou ztrátou iniciativy a zájmu, nízkou sebeúctou, pocity smutku atd..

Gastrointestinální poruchy

I když jsou méně časté, je také možné identifikovat některé příznaky spojené s gastrointestinálním systémem (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002):

• Zvracení a nevolnost
• Ezofagitida: zánětlivý proces spojený s jícnem. Normálně je to způsobeno ovlivněním vrstvy sliznice, která tuto strukturu pokrývá. Způsobuje bolesti břicha a nadýmání, potíže s polykáním, ztrátu tělesné hmotnosti, zvracení, nevolnost, reflux atd..
• Pohyblivost střev: Mohou se také objevit různé změny v pohybu a pohybu obsahu potravy trávicí soustavou..

Další úpravy

Musíme také odkázat na skutečnost, že většina postižených vykazuje různou míru mentálního postižení doprovázenou významnými prodlevami v psychomotorickém vývoji.

Příčiny

Původ Lesch-Nyhanova syndromu je genetický a je spojen s přítomností specifických mutací v genu HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Tento typ změn způsobí nedostatek enzymu hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferanse, který vede ke klinickému obrazu tohoto syndromu (Genetics Home Reference, 2016).

Nejnovější výzkumy spojují tyto změny s dědictvím spojeným s chromozomem X, které postihuje hlavně mužské pohlaví (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Jak víme, složení chromozomů u mužů je XY, zatímco u žen je to XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

V případě tohoto syndromu ovlivňuje změna specifický gen nacházející se na chromozomu X. Ženy tedy obvykle nevykazují související klinické příznaky, protože jsou schopny kompenzovat abnormality funkční aktivitou druhého páru X (národní organizace pro vzácné poruchy, 2016).

Muži však obsahují jeden chromozom X, takže pokud se v tomto chromozomu nachází defektní gen spojený s touto patologií, vyvine se jeho klinická charakteristika (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnóza

V diagnostice syndromu Lesh-Nyhan jsou důležité klinické nálezy i výsledky různých laboratorních testů (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Jedním z prvních příznaků podezření je přítomnost oranžových nebo načervenalých krystalů v moči postižených dětí (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Protože se obvykle objevují v raných fázích, nejčastější je, že jsou v plenkách vnímány jako písčitá ložiska (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

To spolu se zbytkem renálních, gastrointestinálních, neurologických a renálních charakteristik vede k provedení různých laboratorních testů k potvrzení přítomnosti syndromu Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

• Analýza metabolismu purinů.
• Analýza aktivity enzymu HPRT.

Kromě toho je pro vyloučení jiných typů nemocí nezbytné použití různých doplňkových testů, jako jsou zobrazovací techniky.

Existuje léčba?

Na Lesch-Nyhanův syndrom neexistuje lék. Léčba je založena na symptomatickém zvládání a vyhýbání se sekundárním zdravotním komplikacím..

Klasické přístupy se zaměřují na (Torres a Puig, 2007):

• Kontrola nadprodukce kyseliny močové s farmakologickým podáváním inhibitorů.
• Léčba motorických a svalových poruch a abnormalit. Rehabilitační podávání léků a terapie.
• Kontrola poruch chování prostřednictvím fyzických omezení a psychologické terapie.

Reference

1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pacient s Lesch-Nyhanovým syndromem léčený na pediatrickém stomatologickém oddělení dětské nemocnice Tamaulipas. Mexický zubní deník.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Léčba syndromu Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHANSKÁ NEMOC: Klinika nedostatku HPRT u série 42 pacientů. Autonomní univerzita v Madridu.
4. Nemocnice Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhanova choroba. Monitorovací jednotka pro PKU a další metabolické poruchy Hospital Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Lesch-Nyhanův syndrom. Získané z Genetics Home Reference.
6. NORD. (2016). Syndrom Lescha Nyhana. Získané od Národní organizace pro vzácné poruchy.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhanova choroba. Rev Chil. Pediatr.
8. Torres, R. a Puig, J. (2007). Deficit hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázy (HPRT): Lesch-Nyhanův syndrom. Získané z BioMed Central.